2-Butoxyethylacetat [MAK Value Documentation in German language, 2008]

[112-07-2]
Nachtrag 2008
MAK-Wert (2007)	10 ml/m^3 (ppm) ≙ 65 mg/m^3
Spitzenbegrenzung (2007)	Kategorie I, Überschreitungsfaktor 2
Hautresorption (1984)	H
Sensibilisierende Wirkung	-
Krebserzeugende Wirkung (2007)	Kategorie 4
Fruchtschädigende Wirkung (1986)	Gruppe C
Keimzellmutagene Wirkung	-
BAT-Wert (1995)2	100 mg Butoxyessigsäure/l Urin

Analog zu 2-Butoxyethanol wurde für 2-Butoxyethylacetat 1984 der MAK-Wert auf 20 ml/m³ (Begründung 1984) und 2001 die Spitzenbegrenzung nach Kategorie II mit einem Überschreitungsfaktor von 4 festgesetzt (Nachtrag 2001). 2006 wurde 2-Butoxyethanol neu bewertet. Die Substanz wurde in die Kanzerogenitäts-Kategorie 4 eingestuft, da nach zweijähriger 2-Butoxyethanol-Inhalation ver mehrt Phäochromozytome im Nebennierenmark weiblicher Ratten, Leberzellkarzino me und Hämangiosarkome in der Leber männlicher Mäuse sowie Plattenepithelpapil lome, verbunden mit einer konzentrationsabhängigen Zunahme an Geschwüren und epithelialen Hyperplasien, im Vormagen weiblicher Mäuse aufgetreten waren. Die Vormagentumoren entstanden wahrscheinlich über die chronische Reizwirkung des 2-Butoxyethanols bzw. seiner Metaboliten und die damit verbundene regenerative Hyperplasie. Die Lebertumoren waren vermutlich eine Folge der hämolytischen Wirkung des Metaboliten Butoxyessigsäure und des dadurch ausgelösten oxidativen Stresses. Ebenso scheint für die Phäochromozytome ein nicht-genotoxischer, mit dem hämolytischen Effekt in Zusammenhang stehender Wirkungsmechanismus möglich, es wird aber darauf hingewiesen, dass Phäochromozytome derzeit von der Kommission evaluiert werden. Auch wenn nicht ausgeschlossen werden konnte, dass der Metabolit Butoxyacetaldehyd über ein möglicherweise genotoxisches Potenzial die Tumorbil dung beeinflusst, weisen die Befunde darauf hin, dass nicht-genotoxische Wirkungs mechanismen bei der Kanzerogenese im Vordergrund stehen. Der MAK-Wert wurde aufgrund der in dieser 2-Jahre-Inhalationsstudie histologisch nachgewiesenen Reizwirkung an der Nase von Ratten auf 10 ml 2-Butoxyethanol/m³ abgesenkt. Wegen der Reizwirkung als kritischem Effekt wurde 2-Butoxyethanol der Kurzzeitwert-Kategorie I zugeordnet. Da in einer Probandenstudie bei zweistündiger Exposition gegen 20 ml 2-Butoxyethanol/m³ keine sensorischen Reizwirkungen zu beobachten waren, wurde ein Überschreitungsfaktor von 2 festgesetzt (siehe Begründung „2-Butoxyethanol” 2007).

Seit der Begründung 1984 liegen keine neuen Studien mit 2-Butoxyethylacetat vor, die für die Ableitung eines MAK-Wertes bzw. zur Beurteilung einer kanzerogenen oder genotoxischen Wirkung geeignet wären. 2-Butoxyethylacetat wird in vitro im Rattenplasma mit einer Halbwertszeit von 0,96 Minuten (ECETOC 2005) zu 2-Butoxyethanol deacetyliert. In vivo ist ebenfalls mit einer schnellen Verseifung zu rechnen. Das toxikologische Wirkungsprofil des 2-Butoxyethylacetats entspricht dem des 2-Butoxyethanols; nur die Reizwirkung an Haut und Auge ist schwächer (Begründung 1984). Zudem wurde der kritische Metabolit Butoxyessigsäure nach Exposition gegen 2-Butoxyethylacetat im Urin von Menschen (ATSDR 1998) und männlichen Ratten (Liesivuori et al. 1999) nachgewiesen. Daher wird 2-Butoxyethylacetat ebenso wie 2-Butoxyethanol in die Kanzerogenitäts-Kategorie 4 eingestuft.

Bei der Esterspaltung entsteht neben 2-Butoxyethanol auch Essigsäure. Da mit systemischen Wirkungen der intrazellulär gebildeten Essigsäure erst deutlich oberhalb von 10 ml/m³ (MAK-Wert für 2-Butoxyethanol) zu rechnen ist (siehe Begründung „Essigsäure” 1974), wird der MAK-Wert für 2-Butoxyethylacetat analog zu 2-Butoxyethanol festgesetzt und somit auf 10 ml/m³ abgesenkt. 2-Butoxyethylacetat wird wie 2-Butoxyethanol der Kurzzeitwert-Kategorie I mit einem Überschreitungsfaktor von 2 zugeordnet.

Dem 2-Butoxyethanol entsprechend bleibt 2-Butoxyethylacetat, wie 1986 festgelegt, in der Schwangerschaftsgruppe C. Die Markierung mit „H” wird beibehalten.

Es liegen keine klinischen Befunde und auch keine tierexperimentellen Untersuchung zur sensibilisierenden Wirkung des 2-Butoxyethylacetats vor. Eine tierexperimentelle Untersuchung mit 2-Butoxyethanol weist nicht auf eine kontaktsensibilisierende Wirkung hin. Die Substanz wird daher analog zu 2-Butoxyethanol weder mit „Sa” noch mit „Sh” markiert.

Es liegen wie bei 2-Butoxyethanol keine Daten vor, die eine Einstufung der Substanz in eine der Kategorien für Keimzellmutagene begründen.

End Notes

1. 1

   MAK-Wert für die Summe der Luftkonzentrationen von 2-Butoxyethanol und 2-Butoxyethylacetat.

2. 2

   Der BAT-Wert wird derzeit reevaluiert.