Calicheamicin θmath image: Durch Moleküldesign zu einer Verbindung, die DNA selektiv und effizient spaltet und Zelltod auslöst

Authors

  • K. C. Nicolaou,

    1. Department of Chemistry, The Scripps Research Institute 10666, North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037 (USA)
    2. Department of Chemistry, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093 (USA)
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  • T. Li,

    1. Department of Chemistry, The Scripps Research Institute 10666, North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037 (USA)
    2. Department of Chemistry, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093 (USA)
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  • M. Nakada,

    1. Department of Chemistry, The Scripps Research Institute 10666, North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037 (USA)
    2. Department of Chemistry, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093 (USA)
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  • C. W. Hummel,

    1. Department of Chemistry, The Scripps Research Institute 10666, North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037 (USA)
    2. Department of Chemistry, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093 (USA)
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  • A. Hiatt,

    1. Department of Chemistry, The Scripps Research Institute 10666, North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037 (USA)
    2. Department of Chemistry, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093 (USA)
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  • W. Wrasidlo

    1. Department of Chemistry, The Scripps Research Institute 10666, North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037 (USA)
    2. Department of Chemistry, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093 (USA)
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  • Diese Arbeit wurde von den National Institutes of Health (USA) und vom Scripps Research Institute gefördert. Wir danken Dr. Darryl Rideout und Z. Zeng für Diskussionen, E. N. Pitsinos, Dr. H. Saimoto, Dr. K. Shibayama, Dr. Y. Mizuno und Dr. K.-U. Baldenius für ihre Unterstützung bei Synthesen sowie Robert Merlock und Gail Hum für Hilfe bei den biologischen Tests.

Abstract

Durch den Angriff eines Thiolats an der Trisulfid-Einheit wird das natürliche Calicheamicin γI11 zur Bildung eines Diradikals aktiviert, das dann DNA angreift. Das jetzt synthetisierte Thioacetat 2 ist noch einfacher – unter schwach basischen Bedingungen durch OHIonen – aktivierbar und zeigt ebenfalls biologisch äußerst interessante Eigenschaften.

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