Synthese und DNA-Bindungseigenschaften von Hybriden aus der Kohlenhydrat-Einheit von Calicheamicin γ1I und den Aglycon von Daunorubicin: Calichearubicine A und B

Authors

  • Kristopher M. Depew,

    1. Department of Chemistry, Columbia University Havemeyer Hall, New York, NY 10027 (USA)
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  • Steven M. Zeman,

    1. Department of Chemistry, Yale University 225 Prospect Street, New Haven, CT 06511 (USA)
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  • Serge H. Boyer,

    1. Department of Chemistry, Yale University 225 Prospect Street, New Haven, CT 06511 (USA)
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  • Derek J. Denhart,

    1. Department of Chemistry, Columbia University Havemeyer Hall, New York, NY 10027 (USA)
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  • Norihiro Ikemoto,

    1. Laboratory for Bioorganic Chemistry The Sloan-Kettering Institute for Cancer Research 1275 York Ave., New York, NY 10021 (USA)
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  • Samuel J. Danishefsky,

    Corresponding author
    1. Department of Chemistry, Yale University 225 Prospect Street, New Haven, CT 06511 (USA)
    2. Department of Chemistry, Columbia University Havemeyer Hall, New York, NY 10027 (USA)
    3. Laboratory for Bioorganic Chemistry The Sloan-Kettering Institute for Cancer Research 1275 York Ave., New York, NY 10021 (USA)
    • Department of Chemistry, Yale University 225 Prospect Street, New Haven, CT 06511 (USA)
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  • Donald M. Crothers

    1. Department of Chemistry, Yale University 225 Prospect Street, New Haven, CT 06511 (USA)
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  • Diese Arbeit wurde von den National Institutes of Health (Grant CA 28824 und HL 28549) gefördert. Promotionsstipendien wurden von K. M. D. (Lilly), S. H. B. (Kent) und D. J. D. (NSERC, Kanada) erhalten. Wir danken Dr. John Decatur für die Aufnahme der 2D-NMR-Spektren, Vinka Parmakovich und Barbara Sporer für massenspektrometrische Untersuchungen.

Abstract

Im Calichearubicin B (rechts) sind das Aglycon von Daunorubicin und die Kohlenhydrat-Einheit von Calicheamicin γ11: durch einen Spacer verknüpft (im Calichearubicin A fehlt dieser Spacer). Das Aglycon fungiert als anthracyclinähnlicher Intercalator, während die Kohlenhydrat-Domäne an die kleine Furche der DNA bindet. Damit weist Calichearubicin B Eigenschaften beider Stammverbindungen auf.

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