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Enhanced Metabolic Stability and Protein-Binding Properties of Artificial α Helices Derived from a Hydrogen-Bond Surrogate: Application to Bcl-xL

Authors


  • We thank Prof. Neville Kallenbach for insightful comments. P.S.A. is grateful for financial support from the NIH (GM073943), the American Chemical Society Petroleum Research Fund, Research Corporation (Cottrell Scholar Award), and the New York State Office of Science, Technology, and Academic Research (James D. Watson investigator). We thank the National Science Foundation for equipment grants for the NMR spectrometer (MRI-0116222) and the capillary LC–ion-trap mass spectrometer (CHE-0234863).

Abstract

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Künstliche α-Helices erhält man, indem man anstelle einer Wasserstoffbrücke zwischen den Resten i und i+4 eine C-C-Bindung einfügt. Auf diese Weise werden die helicalen Konformationen biologisch wichtiger Peptide stabilisiert (1, grau: interne Einschränkung). α-Helices mit Wasserstoffbrückensurrogaten, die Bak BH3 (2, gelb) imitieren, können mit hoher Affinität an den erwarteten Proteinrezeptor Bcl-xL (2, grün) binden und werden nicht proteolytisch abgebaut.

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