Structural Basis of the Activity of the Microtubule-Stabilizing Agent Epothilone A Studied by NMR Spectroscopy in Solution

Authors

  • Marcel Reese,

    1. Abteilung für NMR-basierte Strukturbiologie, Max-Planck-Institut für Biophysikalische Chemie, Am Fassberg 11, 37077 Göttingen, Germany, Fax: (+49) 551-201-2202
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    • M. Reese and Dr. V. M. Sánchez-Pedregal contributed equally to this work.

  • Víctor M. Sánchez-Pedregal Dr.,

    1. Abteilung für NMR-basierte Strukturbiologie, Max-Planck-Institut für Biophysikalische Chemie, Am Fassberg 11, 37077 Göttingen, Germany, Fax: (+49) 551-201-2202
    2. Present address: Departamento Química Orgánica, Facultad de Química, Universidad de Santiago de Compostela, Campus Universitario Sur, s/n, 15782 Santiago de Compostela, Spain
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    • M. Reese and Dr. V. M. Sánchez-Pedregal contributed equally to this work.

  • Karel Kubicek Dr.,

    1. Abteilung für NMR-basierte Strukturbiologie, Max-Planck-Institut für Biophysikalische Chemie, Am Fassberg 11, 37077 Göttingen, Germany, Fax: (+49) 551-201-2202
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  • Jens Meiler Prof.,

    1. Center for Structural Biology, Vanderbilt University, BIOSCI/MRBIII, 654 21st Avenue South, Nashville, TN 37212, USA
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  • Marcel J. J. Blommers Dr.,

    1. Novartis Institutes for Biomedical Research, P.O. Box, 4002 Basel, Switzerland
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  • Christian Griesinger Prof.,

    1. Abteilung für NMR-basierte Strukturbiologie, Max-Planck-Institut für Biophysikalische Chemie, Am Fassberg 11, 37077 Göttingen, Germany, Fax: (+49) 551-201-2202
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  • Teresa Carlomagno Dr.

    1. Abteilung für NMR-basierte Strukturbiologie, Max-Planck-Institut für Biophysikalische Chemie, Am Fassberg 11, 37077 Göttingen, Germany, Fax: (+49) 551-201-2202
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  • This work was supported by the Max-Planck-Gesellschaft, the Volkswagenstiftung (grant no. I/80 798 to T.C.), by the European Union (Marie Curie fellowship to V.M.S.-P.), and by the DAAD (postdoctoral fellowship PKZ A/06/04203 to K.K.). Computer time was obtained from the GWDG (Göttingen), the RZG (Garching), and the NIC (Jülich). We thank O. Haan for support in the matrix calculations, and U. Schwardmann and C. Boehme for continuous technical help. We especially thank H. Stark for the electron microscopy images.

Abstract

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Passt in eine Tasche: Die Art der Bindung von Epothilon A (EpoA) an Tubulin (siehe Bild; Stäbchen: C grau, H weiß, N blau, O rot, S gelb) wurde NMR-spektroskopisch in wässriger Lösung bestimmt. Die Ergebnisse bieten eine Erklärung für die bekannten Struktur-Aktivitäts-Beziehungen von Epothilonen für native wie mutante Tubuline und stützen das Vorliegen eines gemeinsamen Pharmakophors für EpoA und Paclitaxel.

Ancillary