Synthesis of Diverse Lactam Carboxamides Leading to the Discovery of a New Transcription-Factor Inhibitor


  • This work was conducted under the aegis of the Broad Institute Center for Methodology and Library Development (CMLD, NIGMS P50 GM069721). The HOXA13 small molecule screen was supported by a grant from the Shriners Hospital for Children (H.S.S.). The project has been funded in part with Federal funds from the NCI's Initiative for Chemical Genetics, NIH under Contract No. N01-CO-12400. The content of this publication does not necessarily reflect the views or policies of the Department of Health and Human Service, nor does mention of trade names, commercial products, or organizations imply endorsement by the U.S. Government. The authors thank Prof. Stuart Schreiber (Harvard University, Broad Institute, and Howard Hughes Medical Institute) for insightful discussions.


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Vielfalt ist der Schlüssel: Gerüstdiversität eignet sich als Ausgangspunkt für die Suche nach Verbindungen, die Protein-Biopolymer-Wechselwirkungen modulieren. Eine Bibliothek aus 400 Lactamcarboxamiden wurde auf einem kurzen Weg synthetisiert, und eine neue Verbindung wurde entdeckt, die die Wechselwirkung eines Transkriptionsfaktors (HOXA13) mit seiner Ziel-DNA inhibiert. Die Inhibierung der Transkription wurde in Zellen nachgewiesen.