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Selektive aktivitätsbasierte Sonden für Cystein-Cathepsine

Authors

  • Anja Watzke Dr.,

    1. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, SMA Chemical and Analytical Sciences, Industriepark Park Höchst, 65926 Frankfurt, Deutschland, Fax: (+49) 693-051-6189
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    • Diese Autoren haben in gleichem Maße zur Arbeit beigetragen.

  • Gregor Kosec Dr.,

    1. Jožef Stefan Institute, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Jamova 39, 1000 Ljubljana, Slowenien, Fax: (+386) 1477–3984
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  • Maik Kindermann Dr.,

    1. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, SMA Chemical and Analytical Sciences, Industriepark Park Höchst, 65926 Frankfurt, Deutschland, Fax: (+49) 693-051-6189
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  • Volker Jeske,

    1. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, SMA Chemical and Analytical Sciences, Industriepark Park Höchst, 65926 Frankfurt, Deutschland, Fax: (+49) 693-051-6189
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  • Hans-Peter Nestler Dr.,

    1. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, SMA Chemical and Analytical Sciences, Industriepark Park Höchst, 65926 Frankfurt, Deutschland, Fax: (+49) 693-051-6189
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  • Vito Turk Prof.,

    1. Jožef Stefan Institute, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Jamova 39, 1000 Ljubljana, Slowenien, Fax: (+386) 1477–3984
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  • Boris Turk Prof.,

    1. Jožef Stefan Institute, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Jamova 39, 1000 Ljubljana, Slowenien, Fax: (+386) 1477–3984
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  • K. Ulrich Wendt Dr.

    1. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, SMA Chemical and Analytical Sciences, Industriepark Park Höchst, 65926 Frankfurt, Deutschland, Fax: (+49) 693-051-6189
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  • Diese Arbeit wurde durch das VI. Rahmenprogramm der EU Kommission unterstützt (Projekt CAMP, LSHG-2006-018830). Wir danken Prof. Markus Grütter und Dr. Marc Nazaré für hilfreiche Kommentare zu dieser Arbeit.

Abstract

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Aus Inhibitoren werden Sonden: Proteaseinhibitoren mit optimierter Selektivität wurden durch Austausch der elektrophilen Kopfgruppe (z. B. Nitril) gegen eine spaltbare Peptidbindung in selektive Proteasesubstrate umgewandelt. Durch Anbringen geeigneter Reportergruppen entstehen aktivitätsbasierte Sonden für die selektive Zell-Bildgebung von Cystein-Cathepsinen.

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