Zuschrift

Sensibilisierte Detektion inhibitorischer Fragmente und iterative Entwicklung nicht-peptidischer Proteaseinhibitoren durch dynamisches Ligationsscreening†

  1. Marco Florian Schmidt1,2,
  2. Albert Isidro-Llobet1,3,
  3. Michael Lisurek Dr.1,
  4. Adeeb El-Dahshan1,
  5. Jinzhi Tan Dr.4,
  6. Rolf Hilgenfeld Prof. Dr.4,
  7. Jörg Rademann Prof. Dr.1,2

Article first published online: 17 MAR 2008

DOI: 10.1002/ange.200704594

Issue

Angewandte Chemie

Angewandte Chemie

Volume 120, Issue 17, pages 3319–3323, April 14, 2008

Additional Information

How to Cite

Schmidt, M., Isidro-Llobet, A., Lisurek, M., El-Dahshan, A., Tan, J., Hilgenfeld, R. and Rademann, J. (2008), Sensibilisierte Detektion inhibitorischer Fragmente und iterative Entwicklung nicht-peptidischer Proteaseinhibitoren durch dynamisches Ligationsscreening. Angewandte Chemie, 120: 3319–3323. doi: 10.1002/ange.200704594

Author Information

  1. 1

    Leibniz-Institut für Molekulare Pharmakologie (FMP), Robert-Rössle-Straße 10, 13125 Berlin, Deutschland, Fax: (+ 49) 309-406-2981 http://www.fmp-berlin.de/rademann.html

  2. 2

    Institut für Chemie und Biochemie, Freie Universität Berlin, Takustraße 3, 14195 Berlin, Deutschland

  3. 3

    Institut für Biomedizinische Forschung, Science Park, Universität Barcelona, Josep Samitier 1–5, 08028 Barcelona, Spanien

  4. 4

    Institut für Biochemie, Zentrum für Struktur- und Zellbiologie in der Medizin, Universität Lübeck, Ratzeburger Allee 160, 23538 Lübeck, Deutschland

  1. †

    Wir danken Samuel Beligny, Angelika Ehrlich, Franziska Hinterleitner, Dagmar Krause, Jörn Saupe, Bernhard Schmikale und Walter Verheyen für technische Unterstützung sowie Jeroen R. Mesters und Koen H. Verschueren für Diskussionen. Die Arbeit am FMP wurde durch die DFG (Ra 895/2-5), die Regierung von Katalonien (Stipendium an A.I.L.) und durch Boehringer Ingelheim Pharma unterstützt. Die Arbeit an der Universität Lübeck wurde durch die DFG (Hi 611/4-1), den Innovationsfond Schleswig-Holstein, das Deutsch-Chinesische Zentrum für Forschungsförderung Bejing (GZ 233-202/6) und die Europäische Kommission durch das SEPSDA Projekt (SP22-CT-2004-003831) gefördert. J.R. und R.H. danken dem FCI für Unterstützung.

Publication History

  1. Issue published online: 8 APR 2008
  2. Article first published online: 17 MAR 2008
  3. Manuscript Received: 4 OCT 2007

Funded by

  • DFG. Grant Number: Ra 895/2-5
  • Boehringer Ingelheim Pharma
  • DFG. Grant Number: Hi 611/4-1
  • Innovationsfond Schleswig-Holstein
  • Deutsch-Chinesische Zentrum für Forschungsförderung Bejing. Grant Number: GZ 233-202/6
  • Europäische Kommission. Grant Number: SP22-CT-2004-003831
  • FCI

SEARCH

SEARCH BY CITATION

ARTICLE TOOLS

View Full Article with Supporting Information (HTML) Get PDF (466K)

Keywords:

  • Dynamische Chemie;
  • Enzymkatalyse;
  • Hochdurchsatzscreening;
  • Kombinatorische Chemie;
  • Medizinische Chemie

Graphical Abstract

Thumbnail image of graphical abstract

Ein möglicher SARS-Wirkstoff wurde mithilfe von dynamischem Ligationsscreening (DLS) entwickelt. Beim DLS werden nucleophile Fragmente durch reversible Reaktion mit einem Aldehydinhibitor zum aktiven Zentrum des Proteins gelenkt. Ihre Inhibitorwirkung wird durch Konkurrenzexperimente mit einem fluorogenen Substrat bestimmt. So lassen sich Fragmente niedriger Affinität, die spezifisch an das aktive Zentrum eines funktionalen Enzyms binden, schnell identifizieren.

View Full Article with Supporting Information (HTML) Get PDF (466K)