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Evidence for a Stereoelectronic Effect in Human Oxygen Sensing

Authors


  • Supported by the BBSRC and The Wellcome Trust; Studienstiftung, Dr.-Carl-Duisberg-Stiftung, and Rhodes Trust (C.L.); Newton-Abraham Fund (J.M.); Commonwealth Scholarship Commission (R.C.). We thank J. D. Webb and Prof. Dr. M. E. Maier (University of Tübingen) for assistance with [35S]-pVHL assays and help with synthesis, respectively. Abbreviations: 2OG, 2-oxoglutarate; HIF, hypoxia inducible factor; PHD, prolyl hydroxylase domain; pVHL, von Hippel Lindau protein; ESI, electrospray ionization.

Abstract

Warum sind PHDs spezifisch: Die Hydroxylierung von Prolin in trans-4-Stellung verläuft beim Transkriptionsfaktor HIF unter stereochemischer Retention. Studien mit Substratanaloga zeigen, wie das Von-Hippel-Lindau-Tumorsuppressorprotein (pVHL) und als Sauerstoffsensoren wirkende Hydroxylasen (PHDs) eine Spezifität für in einer Proteinsequenz befindliche Hydroxyprolyl/Prolyl-Reste der C4-exo/endo-Prolyl-Konformationen ausbilden.

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