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Application of Fragment Growing and Fragment Linking to the Discovery of Inhibitors of Mycobacterium tuberculosis Pantothenate Synthetase

Authors


  • This research was supported by the Bill & Melinda Gates Foundation. We are also grateful for funding from the Agency for Science Technology and Research (A*star) Singapore (PhD sponsorship, A.W.H.), the Fundacao para a Ciencia e Tecnologia (FCT; PhD sponsorship, H.L.S.), and Homerton College (Junior Research Fellowship to A.C.).

Abstract

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Zwei Wege zu leistungsfähigen Inhibitoren des Titelenzyms: Röntgenkristallographie und isotherme Titrationskalorimetrie halfen, Fragmente, die in biophysikalischen Screenings identifiziert worden waren, systematisch zu verbessern. Der exzellente, rechts im aktiven Zentrum des Enzyms gezeigte Inhibitor wurde aus dem Leitfragment (links) und einem Acylsulfonamid-Linker erhalten und ähnelt dem besten mit der Fragmentwachstumsstrategie ermittelten Inhibitor.

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