Interaction of Epothilone B (Patupilone) with Microtubules as Detected by Two-Dimensional Solid-State NMR Spectroscopy

Authors

  • Dr. Ashutosh Kumar,

    1. Abteilung für NMR-basierte Strukturbiologie, Max-Planck-Institut für Biophysikalische Chemie, Am Fassberg 11, 37077 Göttingen (Germany), Fax: (+49) 551-201-2202
    Search for more papers by this author
  • Prof. Henrike Heise,

    1. Abteilung für NMR-basierte Strukturbiologie, Max-Planck-Institut für Biophysikalische Chemie, Am Fassberg 11, 37077 Göttingen (Germany), Fax: (+49) 551-201-2202
    2. Present address: Heinrich-Heine-Universität, Duesseldorf/Forschungszentrum Juelich, ISB-3/Strukturbiologie und Biophysik III, D-52425 Juelich (Germany)
    Search for more papers by this author
  • Dr. Marcel J. J. Blommers,

    1. Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Pharma AG, 4056 Basel (Switzerland)
    Search for more papers by this author
  • Dr. Philipp Krastel,

    1. Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Pharma AG, 4056 Basel (Switzerland)
    Search for more papers by this author
  • Dr. Esther Schmitt,

    1. Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Pharma AG, 4056 Basel (Switzerland)
    Search for more papers by this author
  • Dr. Frank Petersen,

    1. Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Pharma AG, 4056 Basel (Switzerland)
    Search for more papers by this author
  • Dr. Siva Jeganathan,

    1. Max-Planck-Arbeitsgruppen für strukturelle Molekularbiologie, Hamburg, c/o DESY, Notkestrasse 85, 22607 Hamburg (Germany)
    Search for more papers by this author
  • Dr. Eva-Maria Mandelkow,

    1. Max-Planck-Arbeitsgruppen für strukturelle Molekularbiologie, Hamburg, c/o DESY, Notkestrasse 85, 22607 Hamburg (Germany)
    Search for more papers by this author
  • Dr. Teresa Carlomagno,

    1. Abteilung für NMR-basierte Strukturbiologie, Max-Planck-Institut für Biophysikalische Chemie, Am Fassberg 11, 37077 Göttingen (Germany), Fax: (+49) 551-201-2202
    2. Present address: EMBL, Meyerhofstrasse 1, D-69117 Heidelberg (Germany)
    Search for more papers by this author
  • Prof. Christian Griesinger,

    1. Abteilung für NMR-basierte Strukturbiologie, Max-Planck-Institut für Biophysikalische Chemie, Am Fassberg 11, 37077 Göttingen (Germany), Fax: (+49) 551-201-2202
    Search for more papers by this author
  • Prof. Marc Baldus

    1. Abteilung für NMR-basierte Strukturbiologie, Max-Planck-Institut für Biophysikalische Chemie, Am Fassberg 11, 37077 Göttingen (Germany), Fax: (+49) 551-201-2202
    2. Present address: Utrecht University, Padualaan 8, Utrecht (The Netherlands)
    Search for more papers by this author

  • This research was funded by the Volkswagen Foundation.

Abstract

original image

Die Apoptose von Krebszellen ist die Folge, wenn Epothilone wie Patupilon nach einem bislang unbekannten Mechanismus die Polymerisation von αβ-Tubulindimeren zu Mikrotubuli auslösen. Durch Festkörper-NMR-Spektroskopie von Mikrotubuli-gebundenem Patupilon wurden nun Atompositionen des Wirkstoffs identifiziert, deren chemische Verschiebungen durch den Bindevorgang deutlich verändert werden (siehe Korrelationsspektren von freiem (schwarz) und komplexiertem Patupilon (rot)).

Ancillary