Get access

Selective Modulation of DNA Polymerase Activity by Fixed-Conformation Nucleoside Analogues

Authors


  • This work was supported in part by United States Public Health Service grants K99 GM084460 (R.L.E.), P01 ES05355 (M.E.), R01 ES010375 (F.P.G.), P30 ES000267 (F.P.G., L.J.M., and M.E.), R37 CA087819 (L.J.M.), and the Intramural Research Program of the NIH, National Cancer Institute, Center for Cancer Research.

Abstract

original image

North- und South-Methanocarba-2′-desoxyadenosintriphosphate mit fixierter Konformation beeinflussen die durch HIV-1-RT und drei weitere humane DNA-Polymerasen (pols) der Y-Familie katalysierte DNA-Strangverlängerung unterschiedlich. Alle Polymerasen bevorzugten die N-Furanosegeometrie, obwohl pol η beide Mimetika inserieren kann. Der Wuchs von Brustkrebszellen, die pol ι überexprimieren, wurde durch N-MC-dATP nachhaltiger gehindert als der Wuchs gutartiger Brustzellen.

Ancillary