Get access

A Stabilizing Influence: CAL PDZ Inhibition Extends the Half-Life of ΔF508-CFTR

Authors


  • This work was supported in part by grants from the NIH (grants R01-DK075309 from NIDDK, R21-NS067613 from NINDS, T32-GM008704 from NIGMS, and P20-RR018787 from the NCRR), the Cystic Fibrosis Foundation (MADDEN06P0 and STANTO97R0), and by the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG grant VO 885/3-2). L.V. is supported by a grant from Mukoviszidose e.V., Bonn, and P.B. is supported by a Charité-Habilitationsstipendium. We gratefully acknowledge the collaborative support of Dr. W. Guggino (Johns Hopkins University) and Dr. R. Volkmer (Charité). We thank Dr. B. Stanton for numerous helpful suggestions, Dr. S. Moreau-Marquis for assistance with fluorescence imaging, Dr. L. Talebian for training in the use of the Ussing chamber, Dr. D. Mierke (Dartmouth) for helpful discussions and access to NMR spectroscopic facilities, Dr. S. Bakhoum for advice with RNAi experiments, and B. Coutermarsh, R. Barnaby (CF Lung Biology Core Facility), and A. Fellows for technical assistance.

Abstract

original image

Recycling lohnt sich! Die am häufigsten auftretende Mutation bei Mukoviszidose verhindert die Reifung und beschleunigt den Abbau des Ionenkanals CFTR. Ein Stabilisator wird vorgestellt, der eine für den CFTR-Abbau verantwortliche PDZ-Domäne blockiert. Der Hemmstoff iCAL36 verlängert die Halbwertszeit des Chloridkanals in bronchialen Epithelzellen. Er ergänzt außerdem die Aktivität eines Faltungskorrektors und erfüllt damit eine Voraussetzung für kombinierte Mukoviszidosetherapien.

Ancillary