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Disulfide Bonds Reduce the Toxicity of the Amyloid Fibrils Formed by an Extracellular Protein

Authors


  • We thank C. W. Bertoncini for carefully reading the manuscript as well as R. Mosca and D. Rossell, respectively, for help in the proteomic analysis and statistical analysis of the cytotoxicity data. This work was supported by grants from IRB (M.F.M. and X.S.), the Boehringer Ingelheim Foundation and Murray Edwards College, Cambridge (A.D.), the UK BBSRC (J.R.K. and C.M.D.), the Alzheimer’s Research Trust (B.B. and C.M.D.), the EU, the Belgian IAP (M.D. and C.M.D.), ICREA (X.S.), and MICINN (B.G. and X.S.).

Abstract

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In stabilem Zustand: Disulfidbindungen stabilisieren gefaltete Proteine primär dadurch, dass sie die Entropiekosten der Faltung minimieren. Solche Vernetzungen vermindern auch die giftige Aggregation, indem sie die Bildung von hoch strukturierten Amyloidfasern begünstigen (siehe Bild). Es wird vorgeschlagen, dass Disulfidbindungen in extrazellulären Proteinen durch evolutionären Druck selektiert wurden, weil sie die Bildung giftiger Aggregate verringern.

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