The Interplay between Mutasynthesis and Semisynthesis: Generation and Evaluation of an Ansamitocin Library

Authors

  • Dr. Simone Eichner,

    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Germany)
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  • Dr. Tobias Knobloch,

    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Germany)
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  • Prof. Heinz G. Floss,

    1. Department of Chemistry, University of Washington, Seattle, WA 98195-1700 (USA)
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  • Jörg Fohrer,

    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Germany)
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  • Dr. Kirsten Harmrolfs,

    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Germany)
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  • Jekaterina Hermane,

    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Germany)
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  • Anne Schulz,

    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Germany)
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  • Dr. Florenz Sasse,

    1. Helmholtz Zentrum für Infektionsforschung (HZI), 38124 Braunschweig (Germany)
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  • Prof. Dr. Peter Spiteller,

    1. Institut für Organische Chemie und Biochemie, Universität Freiburg, 79104 Freiburg (Germany)
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  • Dr. Florian Taft,

    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Germany)
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  • Prof. Dr. Andreas Kirschning

    Corresponding author
    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Germany)
    • Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Germany)
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  • This work was funded by the Deutsche Forschungsgemeinschaft (grant Ki 397/13-1) and the Fonds der Chemischen Industrie. We thank Kosan Biosciences Inc. for providing us with the S. hygroscopicus (K390-61-1) strain and Lara Hochfeld and Wera Collisi (HZI) for performing the cell proliferation assays.

Abstract

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Hand in Hand: Die Synthesefähigkeit dreier mutierter Ansamitocin und Geldanamycin produzierender Mikrobenstämme kombiniert mit chemischer Synthese lieferte 27 neue Ansamitocinderivate. Nach Struktur-Aktivitäts-Studien ist das N-Atom der Carbinolamid-Einheit für die zytotoxische Aktivität nicht wichtig; vielmehr spielt die α-Orientierung der C9-OH-Gruppe eine entscheidende Rolle [siehe Strukturen; chemische Synthese (rot), Mutasynthese (blau), Biosynthese (schwarz)].

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