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A Sulfur Tripod Glycoconjugate that Releases a High-Affinity Copper Chelator in Hepatocytes

Authors

  • Dr. Anaïs M. Pujol,

    1. INAC, Service de Chimie Inorganique et Biologique (UMR_E 3 CEA UJF), Commissariat à l'Energie Atomique, 17 rue des martyrs, 38054 Grenoble Cedex (France)
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  • Dr. Martine Cuillel,

    1. iRTSV, Laboratoire de Chimie et Biologie des Métaux (UMR 5249 CEA CNRS UJF), Commissariat à l'Energie Atomique, 17 rue des martyrs, 38054 Grenoble Cedex (France)
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  • Anne-Solène Jullien,

    1. INAC, Service de Chimie Inorganique et Biologique (UMR_E 3 CEA UJF), Commissariat à l'Energie Atomique, 17 rue des martyrs, 38054 Grenoble Cedex (France)
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  • Colette Lebrun,

    1. INAC, Service de Chimie Inorganique et Biologique (UMR_E 3 CEA UJF), Commissariat à l'Energie Atomique, 17 rue des martyrs, 38054 Grenoble Cedex (France)
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  • Dr. Doris Cassio,

    1. INSERM UMR S757, Université Paris-Sud, 91405 Orsay (France)
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  • Dr. Elisabeth Mintz,

    Corresponding author
    1. iRTSV, Laboratoire de Chimie et Biologie des Métaux (UMR 5249 CEA CNRS UJF), Commissariat à l'Energie Atomique, 17 rue des martyrs, 38054 Grenoble Cedex (France)
    • iRTSV, Laboratoire de Chimie et Biologie des Métaux (UMR 5249 CEA CNRS UJF), Commissariat à l'Energie Atomique, 17 rue des martyrs, 38054 Grenoble Cedex (France)
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  • Dr. Christelle Gateau,

    1. INAC, Service de Chimie Inorganique et Biologique (UMR_E 3 CEA UJF), Commissariat à l'Energie Atomique, 17 rue des martyrs, 38054 Grenoble Cedex (France)
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  • Dr. Pascale Delangle

    Corresponding author
    1. INAC, Service de Chimie Inorganique et Biologique (UMR_E 3 CEA UJF), Commissariat à l'Energie Atomique, 17 rue des martyrs, 38054 Grenoble Cedex (France)
    • INAC, Service de Chimie Inorganique et Biologique (UMR_E 3 CEA UJF), Commissariat à l'Energie Atomique, 17 rue des martyrs, 38054 Grenoble Cedex (France)
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  • The financial support from the “Cluster de recherche Chimie de la Région Rhône-Alpes” is duly acknowledged. We are grateful to Ignacio Sandoval (CIBEREHD, Madrid, Spain) for his generous gift of a polyclonal antibody anti-ATP7B and to Valérie Nicolas (Plateforme d’Imagerie Cellulaire, Chatenay Malabry, France) for help with confocal analysis.

Abstract

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Freigelassen in der Zelle: Drei N-Acetylgalactosamine, die den Asialoglycoproteinrezeptor erkennen, wurden über Disulfidbrücken an die drei koordinierenden Thiolgruppen eines tripodalen Schwefelliganden mit hoher Affinität für CuI gebunden (siehe Schema). Das erhaltene Glycokonjugat kann als Prodrug angesehen werden, da nach der Aufnahme durch Hepatozyten das intrazelluläre reduzierende Glutathion (GSH) den hochaffinen CuI-Chelator freisetzt.

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