Combination of Phage Display and Molecular Grafting Generates Highly Specific Tumor-Targeting Miniproteins

Authors

  • Dr. Frederic Zoller,

    1. DKFZ, Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin, Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg (Germany)
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  • Dr. Annette Markert,

    1. DKFZ, Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin, Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg (Germany)
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  • Dr. Philippe Barthe,

    1. Centre de Biochimie Structurale, Institut National pour la Santé et la Recherche Médicale U1054, Centre National pour la Recherche Scientifique Unité Mixte de Recherche 5048, Université Montpellier 1 and 2, 34090 Montpellier (France)
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  • Wenye Zhao,

    1. Universitätsklinik Heidelberg, Radiologische Klinik, Abteilung Nuklearmedizin, Im Neuenheimer Feld 400, 69120 Heidelberg (Germany)
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  • Prof. Dr. Wilko Weichert,

    1. Universitätsklinik Heidelberg, Institut für Pathologie, Im Neuenheimer Feld 220, 69120 Heidelberg (Germany)
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  • Dr. Vasileios Askoxylakis,

    1. DKFZ, Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin, Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg (Germany)
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  • Dr. Annette Altmann,

    1. DKFZ, Klinische Kooperationseinheit Nuklearmedizin, Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg (Germany)
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  • Dr. Walter Mier,

    1. Universitätsklinik Heidelberg, Radiologische Klinik, Abteilung Nuklearmedizin, Im Neuenheimer Feld 400, 69120 Heidelberg (Germany)
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  • Prof. Dr. Uwe Haberkorn

    Corresponding author
    1. Universitätsklinik Heidelberg, Radiologische Klinik, Abteilung Nuklearmedizin, Im Neuenheimer Feld 400, 69120 Heidelberg (Germany)
    • Universitätsklinik Heidelberg, Radiologische Klinik, Abteilung Nuklearmedizin, Im Neuenheimer Feld 400, 69120 Heidelberg (Germany)
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  • This project was supported by the Bundesministerium für Bildung und Forschung (Grant-Nos.: 13N10269, 01EZ0807) and the Deutsche Forschungsgemeinschaft (Grant-No.: HA 2901/6-1). We are grateful to Thomas Lindner, Annabell Marr, Jennifer Melzer, Jessica Angel, Ulli Bauder-Wüst, Karin Leotta, Uschi Schierbaum, Sabine Bitter, Gabriela Glensch, Ulrike Hebling, Iris Wolf, Mechthild Samer, Eileen Gärtner, and the DKFZ Light Microscopy Facility for technical support. Dr. Matthias Strieker and Dr. Thomas Fleming are acknowledged for careful revision of the manuscript.

Abstract

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Frankensteins Peptid: Bei der Pfropfung der Bindedomäne aus dem Miniprotein Min-23 in das Gerüst des Sonnenblumen-Trypsininhibitor(SFTI-I)-Peptids (siehe Schema) bleiben dessen In-vitro- und In-vivo-Bindungsspezifität und Proteolysebeständigkeit erhalten. Das kombinierte Peptid erwies sich als tumorspezifisch mit einer guten Bindungsaffinität für das Delta-artige Ligand-4-Protein (Dll4). Die Verwendung von SFTI-I als Peptidgerüst ist ideal für die Leitstrukturentwicklung.

Ancillary