Self-Resistance to an Antitumor Antibiotic: A DNA Glycosylase Triggers the Base-Excision Repair System in Yatakemycin Biosynthesis

Authors


  • We thank Prof. Yasuhiro Igarashi (Toyama Prefectural University,Japan) for providing the strain Streptomyces sp. TP-A0356 and yatakemycin; Prof. Magnar Bjoras (University of Oslo, Norway), for providing plasmids pT7SCII-AlkC and pT7SCII-AlkD that encode the alkC and alkD genes; and the lab of Prof. Zixin Deng of Shanghai JiaoTong University for support in obtaining MS data. This work was financially supported by grants from the National Basic Research Program of China (973 Program) 2009CB118901 and 2010CB833200, and the National Natural Science Foundation of China (90913005, 20832009, and 20921091).

Abstract

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Einschneidende Maßnahmen: Der Gencluster für die Yatakemycin-Biosynthese umfasst das ytkR2-Gen, das ein Protein mit Homologie zu einer kürzlich entdeckten bakteriellen DNA-Glycosylase codiert. Biochemische Untersuchungen sowie genetische Studien in vivo und Mutagenesestudien in vitro ergaben, dass YtkR2 die Bakterien durch spezifische Erkennung und Abspaltung der YTM-modifizierten Base resistent macht (siehe Schema).

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