1521-3757/asset/olbannerleft.gif?v=1&s=955f4ad069e7907a938ccdcd8ec67e6859f54887)
1521-3757/asset/olbannerright.gif?v=1&s=369b1aa14838487fa1f01dd4dcee8eca018510b4)
Kurzaufsatz
Molekulare Allianz – von orthosterischen und allosterischen Liganden zu dualsterischen/bitopischen Agonisten G-Protein-gekoppelter Rezeptoren
Article first published online: 6 DEC 2012
DOI: 10.1002/ange.201205315
Copyright © 2013 WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim
Additional Information
How to Cite
Mohr, K., Schmitz, J., Schrage, R., Tränkle, C. and Holzgrabe, U. (2013), Molekulare Allianz – von orthosterischen und allosterischen Liganden zu dualsterischen/bitopischen Agonisten G-Protein-gekoppelter Rezeptoren. Angew. Chem., 125: 530–538. doi: 10.1002/ange.201205315
Publication History
- Issue published online: 28 DEC 2012
- Article first published online: 6 DEC 2012
- Manuscript Received: 5 JUL 2012
Funded by
- Deutschen Forschungsgemeinschaft. Grant Numbers: HO1368/7-1, MO 821/1-1, KO 1582/3-2
- Abstract
- Article
- References
- Cited By
Keywords:
- Agonisten;
- Allosterie;
- Antagonisten;
- Dualsterie;
- Rezeptoren
Abstract
Die Zellmembran-ständigen G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) gehören zu den wichtigsten therapeutischen Zielstrukturen. Körpereigene Botenstoffe binden von außen an die “orthosterische” Haftstelle in der Tiefe der Bindungstasche oder am extrazellulären N-terminalen Ende des Rezeptorproteins. Körperfremde Modulatoren, die ein anderes “allosterisches” Haftareal nutzen, ebnen den Weg zu Rezeptorsubtypselektivität. Allerdings ist Rezeptoraktivierung über den orthosterischen Ort häufig besser möglich. Jetzt zeigt sich, dass orthosterisch/allosterische Hybridmoleküle Subtypselektivität und Rezeptoraktivierung vereinen können. Die “bitopischen”/“dualsterischen” Modulatoren vermögen außerdem, den Rezeptor auf eine selektive Anschaltung intrazellulärer Signalwege auszurichten. Dieses Konzept bietet den Zugang zu GPCR-Modulatoren mit neuartigem Rezeptorsubtyp- und Signalwegs-Selektivitätsprofil und somit zu nebenwirkungsärmeren Wirkstoffen.