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Synthese und Pharmakologie von Proteasom-Inhibitoren

Authors

  • Dr. Andreas Rentsch,

    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Deutschland)
    2. Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI), Inhoffenstraße 7, Braunschweig (Deutschland)
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  • Dr. Dirk Landsberg,

    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Deutschland)
    2. Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI), Inhoffenstraße 7, Braunschweig (Deutschland)
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  • Dr. Tobias Brodmann,

    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Deutschland)
    2. Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI), Inhoffenstraße 7, Braunschweig (Deutschland)
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  • Dr. Leila Bülow,

    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Deutschland)
    2. Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI), Inhoffenstraße 7, Braunschweig (Deutschland)
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  • Dr. Anna-Katharina Girbig,

    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Deutschland)
    2. Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI), Inhoffenstraße 7, Braunschweig (Deutschland)
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  • Prof. Dr. Markus Kalesse

    Corresponding author
    1. Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Deutschland)
    2. Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung (HZI), Inhoffenstraße 7, Braunschweig (Deutschland)
    • Institut für Organische Chemie und Biomolekulares Wirkstoffzentrum (BMWZ), Leibniz Universität Hannover, Schneiderberg 1B, 30167 Hannover (Deutschland)

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Abstract

Schon kurz nach der Entdeckung des Proteasoms war klar, dass Proteasom-Inhibitoren in der Lage sein sollten, Proteine zu stabilisieren, die zur Apoptose von Tumorzellen führen sollten. Die entscheidenden Fragen dabei war, ob es prinzipiell überhaupt möglich ist, das Proteasom zu inhibieren, ohne untragbare Nebenwirkungen hervorzurufen, und wie man zu solchen Inhibitoren gelangen könnte. Glücklicherweise stellt “Mutter Natur” eine ganze Bandbreite von verschiedenen Naturstoffen zur Verfügung, die selektiv und spezifisch das Proteasom inhibieren. Die chemische Synthese dieser Naturstoffe hat schließlich den Zugang zu deren Analoga und optimierten Wirkstoffen ermöglicht, von denen zwei bereits als Medikament zur Behandlung von Krebserkrankungen zugelassen sind. Trotz dieser Erfolge werden noch weitere Naturstoffe als Leitstrukturen bearbeitet, und wir werden deren biologisches Potenzial sowie die damit verbundenen Herausforderungen auf dem Gebiet der Synthese im Folgenden besprechen.

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