Get access

Ein metallorganischer Inhibitor des humanen Reparaturenzyms 7,8-Dihydro-8-oxoguanosin-Triphosphatase

Authors

  • Manuel Streib,

    1. Fachbereich Chemie, Philipps-Universität Marburg, Hans-Meerwein-Straße, 35043 Marburg (Deutschland)
    Search for more papers by this author
  • Katja Kräling,

    1. Fachbereich Chemie, Philipps-Universität Marburg, Hans-Meerwein-Straße, 35043 Marburg (Deutschland)
    Search for more papers by this author
  • Kristin Richter,

    1. Fachbereich Chemie, Philipps-Universität Marburg, Hans-Meerwein-Straße, 35043 Marburg (Deutschland)
    Search for more papers by this author
  • Dr. Xiulan Xie,

    1. Fachbereich Chemie, Philipps-Universität Marburg, Hans-Meerwein-Straße, 35043 Marburg (Deutschland)
    Search for more papers by this author
  • Dr. Holger Steuber,

    Corresponding author
    1. LOEWE-Zentrum für Synthetische Mikrobiologie, Philipps-Universität Marburg, Hans-Meerwein-Straße, 35043 Marburg (Deutschland)
    2. Derzeitige Adresse: Bayer Pharma AG, Lead Discovery Berlin – Structural Biology, Müllerstraße 178, 13353 Berlin (Deutschland)
    • Holger Steuber, LOEWE-Zentrum für Synthetische Mikrobiologie, Philipps-Universität Marburg, Hans-Meerwein-Straße, 35043 Marburg (Deutschland)

      Eric Meggers, Fachbereich Chemie, Philipps-Universität Marburg, Hans-Meerwein-Straße, 35043 Marburg (Deutschland)

    Search for more papers by this author
  • Prof. Dr. Eric Meggers

    Corresponding author
    1. Fachbereich Chemie, Philipps-Universität Marburg, Hans-Meerwein-Straße, 35043 Marburg (Deutschland)
    2. College of Chemistry and Chemical Engineering, Xiamen University, Xiamen 361005 (Volksrepublik China)
    • Holger Steuber, LOEWE-Zentrum für Synthetische Mikrobiologie, Philipps-Universität Marburg, Hans-Meerwein-Straße, 35043 Marburg (Deutschland)

      Eric Meggers, Fachbereich Chemie, Philipps-Universität Marburg, Hans-Meerwein-Straße, 35043 Marburg (Deutschland)

    Search for more papers by this author

  • Diese Arbeit wurde durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft (ME1805/9-1) und dem US National Institutes of Health (CA114046) unterstützt. Pär Nordlund (Structural Genomics Consortium) danken wir für die Bereitstellung des MTH1-Expressionsvektors. Wir danken dem Bessy-MX-Department für die Bereitstellung von Messzeit und Ausrüstung, sowie die Unterstützung der Datenerfassung. Dem Helmholtz-Zentrum Berlin (HZB) danken wir für die finanzielle Unterstützung von Synchrotron-Fahrten.

Abstract

Die Verwendung einer metallorganischen Sonde zur Entwicklung des ersten niedermolekularen Inhibitors des Reparaturenzyms 8-Oxo-dGTPase wird beschrieben. Dabei handelt es sich um einen unkonventionellen cyclometallierten Ruthenium-Halbsandwichkomplex. Der niedrig nanomolare metallorganische Inhibitor weist eine erstaunliche Spezifität auf, was durch Tests in umfangreichen Kinase- und ATPase-Panels verifiziert wird. Die Bindung des metallorganischen Inhibitors an MTH1 wird durch Proteinkristallographie untersucht.

Get access to the full text of this article

Ancillary