The First Generation of β-Galactosidase-Responsive Prodrugs Designed for the Selective Treatment of Solid Tumors in Prodrug Monotherapy

Authors

  • Thibaut Legigan,

    1. Université de Poitiers, UMR-CNRS 7285, Institut de Chimie des Milieux et des Matériaux de Poitiers (IC2MP), Groupe “Systèmes Moléculaires Programmés”, 4 rue Michel Brunet, 86022 Poitiers (France)
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  • Dr. Jonathan Clarhaut,

    1. INSERM CIC 0802, CHU de Poitiers, 2 rue de la Miléterie, 86021 Poitiers (France)
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  • Dr. Isabelle Tranoy-Opalinski,

    1. Université de Poitiers, UMR-CNRS 7285, Institut de Chimie des Milieux et des Matériaux de Poitiers (IC2MP), Groupe “Systèmes Moléculaires Programmés”, 4 rue Michel Brunet, 86022 Poitiers (France)
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  • Dr. Arnaud Monvoisin,

    1. Université de Poitiers, CNRS-FRE 3511, 1 rue Georges Bonnet, 86022 Poitiers (France)
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  • Dr. Brigitte Renoux,

    1. Université de Poitiers, UMR-CNRS 7285, Institut de Chimie des Milieux et des Matériaux de Poitiers (IC2MP), Groupe “Systèmes Moléculaires Programmés”, 4 rue Michel Brunet, 86022 Poitiers (France)
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  • Dr. Mikaël Thomas,

    1. Université de Poitiers, UMR-CNRS 7285, Institut de Chimie des Milieux et des Matériaux de Poitiers (IC2MP), Groupe “Systèmes Moléculaires Programmés”, 4 rue Michel Brunet, 86022 Poitiers (France)
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  • Dr. Alain Le Pape,

    1. UPS n°44 TAAM—CIPA, CNRS, 3B rue de la Férollerie, 45071 Orléans (France)
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  • Dr. Stéphanie Lerondel,

    1. UPS n°44 TAAM—CIPA, CNRS, 3B rue de la Férollerie, 45071 Orléans (France)
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  • Dr. Sébastien Papot

    Corresponding author
    1. Université de Poitiers, UMR-CNRS 7285, Institut de Chimie des Milieux et des Matériaux de Poitiers (IC2MP), Groupe “Systèmes Moléculaires Programmés”, 4 rue Michel Brunet, 86022 Poitiers (France)
    • Université de Poitiers, UMR-CNRS 7285, Institut de Chimie des Milieux et des Matériaux de Poitiers (IC2MP), Groupe “Systèmes Moléculaires Programmés”, 4 rue Michel Brunet, 86022 Poitiers (France)
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  • The authors thank the CNRS, La Ligue Nationale contre le Cancer (Comités Charente, Charente-Maritime, Vienne, Deux-Sèvres), Assoiciation Cent pour Sang la Vie, and the Cancéropôle Grand Ouest for financial support of this study.

Abstract

original image

Massive attack: Galactoside prodrugs have been designed that can be selectively activated by lysosomal β-galactosidase located inside cancer cells expressing a specific tumor-associated receptor. This efficient enzymatic process triggers a potent cytotoxic effect, releasing the potent antimitotic agent MMAE and allowing the destruction of both receptor-positive and surrounding receptor-negative tumor cells.

Ancillary