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Abstract

Aldehyde und cyclische Ketone werden mit (S)-1-Amino-2-(methoxymethyl)pyrrolidin (13) (SAMP) in die entsprechenden chiralen SAMP-Hydrazone 1 übergeführt, die mit Lithiumdiisopropylamid in Tetrahydrofuran in α-Stellung metalliert werden können. Die resultierenden chiralen “Azaenolate” 2 werden bei —95°C zu Produkthydrazonen 3 alkyliert, die durch Ozonolyse bzw. Hydrolyse über Methoiodide 15 zu optisch aktiven, α-chiralen Carbonylverbindungen 5 gespalten werden. Die Methode gestattet die enantioselektive Alkylierung von Aldehyden und cyclischen Ketonen in chemischen Gesamtausbeuten von 51–80% und in hoher bis zu völliger Enantioselektivität. Die chirale Hilfsverbindung “SAMP” wird unter Verwendung des “chiralen pools” in 4 Stufen aus (S)-Prolin (12) über 9,10 und 11 bzw. in 6 Stufen über 9,6,7,8 und 11 hergestellt. Es wird gezeigt, daß α-chirale Aldehyde mit dem BH3 THF-Komplex racemisierungsfrei zu β-chiralen Alkoholen 16 reduziert werden können. Eine “synthon-kontrollierte Enantioselektivität” wird am Beispiel der enantioselektiven Synthese von (R)- und (S)-2-Methylbutanal (51, 51′) demonstriert.

Asymmetric Synthesis via Metalated Chiral Hydrazones. Enantioselective Alkylation of Cyclic Ketones and Aldehydes

Aldehydes and cyclic ketones are converted with (S)-1-amino-2-(methoxymethyl)pyrrolidine(13) (SAMP) to the corresponding chiral SAMP-hydrazones 1, which can be metalated in α-position by lithium diisopropylamide in tetrahydrofuran. The resulting chiral “azaenolates” 2 are alkylated at — 95°C to product hydrazones 3, which are cleaved to optically active α-chiral carbonyl compounds 5 by ozonolysis or hydrolysis via methoiodides 15. The method allows the enantioselective alkylation of aldehydes and cyclic ketones in overall chemical yields of 51–80% and in high, up to complete enantioselectivity. The chiral auxiliary “SAMP” is prepared using the “chiral pool” in 4 steps from (S)-proline (12) via9, 10 and 11 or in 6 steps via9, 6, 7, 8 and 11. It is shown that α-chiral aldehydes can be reduced with BH3 THF-complex to β-chiral alcohols 16 without racemization. A “synthon-controlled enantioselectivity” is demonstrated in the case of the enantioselective synthesis of (R)- and (S)-2-methylbutanal (51, 51′).