Cyclic isoDGR Peptidomimetics as Low-Nanomolar αvβ3 Integrin Ligands

Authors

  • Michele Mingozzi,

    1. Università degli Studi di Milano, Dipartimento di Chimica, Via C. Golgi, 19, 20133, Milan (Italy)
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  • Alberto Dal Corso,

    1. Università degli Studi di Milano, Dipartimento di Chimica, Via C. Golgi, 19, 20133, Milan (Italy)
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  • Dr. Mattia Marchini,

    1. Università degli Studi di Milano, Dipartimento di Chimica, Via C. Golgi, 19, 20133, Milan (Italy)
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  • Ileana Guzzetti,

    1. Università degli Studi di Milano, Dipartimento di Chimica, Via C. Golgi, 19, 20133, Milan (Italy)
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  • Dr. Monica Civera,

    1. Università degli Studi di Milano, Dipartimento di Chimica, Via C. Golgi, 19, 20133, Milan (Italy)
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  • Prof. Dr. Umberto Piarulli,

    Corresponding author
    1. Università degli Studi dell'Insubria, Dipartimento di Scienza e Alta Tecnologia, Via Valleggio 11, 22100, Como (Italy)
    • Università degli Studi dell'Insubria, Dipartimento di Scienza e Alta Tecnologia, Via Valleggio 11, 22100, Como (Italy)
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  • Dr. Daniela Arosio,

    1. CNR, Istituto di Scienze e Tecnologie Molecolari (ISTM), Via G. Venezian, 21, 20133, Milan (Italy)
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  • Dr. Laura Belvisi,

    1. Università degli Studi di Milano, Dipartimento di Chimica, Via C. Golgi, 19, 20133, Milan (Italy)
    2. CNR, Istituto di Scienze e Tecnologie Molecolari (ISTM), Via G. Venezian, 21, 20133, Milan (Italy)
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  • Dr. Donatella Potenza,

    1. Università degli Studi di Milano, Dipartimento di Chimica, Via C. Golgi, 19, 20133, Milan (Italy)
    2. CNR, Istituto di Scienze e Tecnologie Molecolari (ISTM), Via G. Venezian, 21, 20133, Milan (Italy)
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  • Dr. Luca Pignataro,

    1. Università degli Studi di Milano, Dipartimento di Chimica, Via C. Golgi, 19, 20133, Milan (Italy)
    2. CNR, Istituto di Scienze e Tecnologie Molecolari (ISTM), Via G. Venezian, 21, 20133, Milan (Italy)
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  • Prof. Dr. Cesare Gennari

    Corresponding author
    1. Università degli Studi di Milano, Dipartimento di Chimica, Via C. Golgi, 19, 20133, Milan (Italy)
    2. CNR, Istituto di Scienze e Tecnologie Molecolari (ISTM), Via G. Venezian, 21, 20133, Milan (Italy)
    • Università degli Studi di Milano, Dipartimento di Chimica, Via C. Golgi, 19, 20133, Milan (Italy)
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Abstract

original image

A perfect fit: Shown here is the docking best pose of a low-nanomolar αvβ3 integrin ligand cyclo[DKP-isoDGR] (atom color tube representation; see figure) into the receptor binding pocket, overlaid on the bound conformation of Cilengitide (green tube representation). The extended isoDGR conformation permits all the important interactions with the extracellular domain of the αvβ3 integrin. The metal ion in the MIDAS region is represented by a magenta sphere.

Ancillary