Get access

REEP1 mutations in SPG31: Frequency, mutational spectrum, and potential association with mitochondrial morpho-functional dysfunction

Authors

  • Cyril Goizet,

    1. Université Bordeaux Segalen, Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (MRGM), Bordeaux, France
    2. INSERM, U675, Paris, France
    3. Université Pierre et Marie Curie - Paris 6, UMR-S975, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
    4. CNRS, UMR7225, Paris, France
    5. CHU Bordeaux, Service de Génétique Médicale, Bordeaux, France
    Search for more papers by this author
    • These authors contributed equally to this work.

  • Christel Depienne,

    1. INSERM, U675, Paris, France
    2. Université Pierre et Marie Curie - Paris 6, UMR-S975, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
    3. CNRS, UMR7225, Paris, France
    4. APHP, GHU Pitié-Salpêtrière, Département de Génétique et Cytogénétique, Fédération de Génétique, France
    Search for more papers by this author
    • These authors contributed equally to this work.

  • Giovanni Benard,

    1. Université Bordeaux Segalen, Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (MRGM), Bordeaux, France
    Search for more papers by this author
    • These authors contributed equally to this work.

  • Amir Boukhris,

    1. INSERM, U675, Paris, France
    2. Université Pierre et Marie Curie - Paris 6, UMR-S975, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
    3. CNRS, UMR7225, Paris, France
    4. APHP, GHU Pitié-Salpêtrière, Département de Génétique et Cytogénétique, Fédération de Génétique, France
    5. Service de Neurologie, Hôpital Habib Bourguiba, Sfax, Tunisia
    Search for more papers by this author
    • These authors contributed equally to this work.

  • Emeline Mundwiller,

    1. INSERM, U675, Paris, France
    2. Université Pierre et Marie Curie - Paris 6, UMR-S975, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
    3. CNRS, UMR7225, Paris, France
    Search for more papers by this author
  • Guilhem Solé,

    1. Université Bordeaux Segalen, Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (MRGM), Bordeaux, France
    2. CHU Bordeaux, Pôle des Neurosciences Cliniques, Pessac, France
    Search for more papers by this author
  • Isabelle Coupry,

    1. Université Bordeaux Segalen, Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (MRGM), Bordeaux, France
    Search for more papers by this author
  • Julie Pilliod,

    1. Université Bordeaux Segalen, Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (MRGM), Bordeaux, France
    Search for more papers by this author
  • Marie-Laure Martin-Négrier,

    1. CHU Bordeaux, Département de Pathologie, Bordeaux, France
    Search for more papers by this author
  • Estelle Fedirko,

    1. APHP, GHU Pitié-Salpêtrière, Département de Génétique et Cytogénétique, Fédération de Génétique, France
    Search for more papers by this author
  • Sylvie Forlani,

    1. INSERM, U675, Paris, France
    2. Université Pierre et Marie Curie - Paris 6, UMR-S975, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
    3. CNRS, UMR7225, Paris, France
    Search for more papers by this author
  • Cécile Cazeneuve,

    1. APHP, GHU Pitié-Salpêtrière, Département de Génétique et Cytogénétique, Fédération de Génétique, France
    Search for more papers by this author
  • Didier Hannequin,

    1. INSERM, U614, Service de Neurologie, CHU Rouen, France
    Search for more papers by this author
  • Perrine Charles,

    1. APHP, GHU Pitié-Salpêtrière, Département de Génétique et Cytogénétique, Fédération de Génétique, France
    2. APHP, GHU Pitié-Salpêtrière, Département de Neurologie, Paris, France
    Search for more papers by this author
  • Imed Feki,

    1. INSERM, U675, Paris, France
    2. Université Pierre et Marie Curie - Paris 6, UMR-S975, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
    3. Service de Neurologie, Hôpital Habib Bourguiba, Sfax, Tunisia
    Search for more papers by this author
  • Jean-François Pinel,

    1. Hôpital Pontchaillou, Clinique Neurologique, CHU Rennes, France
    Search for more papers by this author
  • Anne-Marie Ouvrard-Hernandez,

    1. CHU Grenoble, Service de Neurologie, Grenoble, France
    Search for more papers by this author
  • Stanislas Lyonnet,

    1. Université Paris Descartes and APHP, Département de Génétique, Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris, France
    Search for more papers by this author
  • Elisabeth Ollagnon-Roman,

    1. CHU Lyon, Hôpital de la Croix Rousse, Consultation de Neurogénétique, Lyon, France
    Search for more papers by this author
  • Jacqueline Yaouanq,

    1. Hôpital Pontchaillou, Clinique Neurologique, CHU Rennes, France
    Search for more papers by this author
  • Annick Toutain,

    1. CHU Tours, Service de Génétique, Tours, France
    Search for more papers by this author
  • Christelle Dussert,

    1. INSERM, U675, Paris, France
    2. Université Pierre et Marie Curie - Paris 6, UMR-S975, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
    3. CNRS, UMR7225, Paris, France
    Search for more papers by this author
  • Bertrand Fontaine,

    1. INSERM, U675, Paris, France
    2. Université Pierre et Marie Curie - Paris 6, UMR-S975, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
    3. CNRS, UMR7225, Paris, France
    4. APHP, GHU Pitié-Salpêtrière, Département de Neurologie, Paris, France
    Search for more papers by this author
  • Eric Leguern,

    1. INSERM, U675, Paris, France
    2. Université Pierre et Marie Curie - Paris 6, UMR-S975, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
    3. CNRS, UMR7225, Paris, France
    4. APHP, GHU Pitié-Salpêtrière, Département de Génétique et Cytogénétique, Fédération de Génétique, France
    Search for more papers by this author
  • Didier Lacombe,

    1. Université Bordeaux Segalen, Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (MRGM), Bordeaux, France
    2. CHU Bordeaux, Service de Génétique Médicale, Bordeaux, France
    Search for more papers by this author
  • Alexandra Durr,

    1. INSERM, U675, Paris, France
    2. Université Pierre et Marie Curie - Paris 6, UMR-S975, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
    3. CNRS, UMR7225, Paris, France
    4. APHP, GHU Pitié-Salpêtrière, Département de Génétique et Cytogénétique, Fédération de Génétique, France
    Search for more papers by this author
  • Rodrigue Rossignol,

    1. Université Bordeaux Segalen, Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (MRGM), Bordeaux, France
    Search for more papers by this author
  • Alexis Brice,

    1. INSERM, U675, Paris, France
    2. Université Pierre et Marie Curie - Paris 6, UMR-S975, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
    3. CNRS, UMR7225, Paris, France
    4. APHP, GHU Pitié-Salpêtrière, Département de Génétique et Cytogénétique, Fédération de Génétique, France
    5. APHP, GHU Pitié-Salpêtrière, Département de Neurologie, Paris, France
    Search for more papers by this author
  • Giovanni Stevanin

    Corresponding author
    1. INSERM, U675, Paris, France
    2. Université Pierre et Marie Curie - Paris 6, UMR-S975, Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
    3. CNRS, UMR7225, Paris, France
    4. APHP, GHU Pitié-Salpêtrière, Département de Génétique et Cytogénétique, Fédération de Génétique, France
    5. Ecole Pratique des Hautes Etudes, Paris, France
    • Centre de Recherche de l'Institut du Cerveau et de la Moelle épinière, INSERM/UPMC UMR–S 975, CNRS 7225, GHU Pitié-Salpêtrière, Paris, France
    Search for more papers by this author

  • Communicated by Hamish Scott

Abstract

Hereditary spastic paraplegias (HSP) constitute a heterogeneous group of neurodegenerative disorders characterized at least by slowly progressive spasticity of the lower limbs. Mutations in REEP1 were recently associated with a pure dominant HSP, SPG31. We sequenced all exons of REEP1 and searched for rearrangements by multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) in a large panel of 175 unrelated HSP index patients from kindreds with dominant inheritance (AD-HSP), with either pure (n = 102) or complicated (n = 73) forms of the disease, after exclusion of other known HSP genes. We identified 12 different heterozygous mutations, including two exon deletions, associated with either a pure or a complex phenotype. The overall mutation rate in our clinically heterogeneous sample was 4.5% in French families with AD-HSP. The phenotype was restricted to pyramidal signs in the lower limbs in most patients but nine had a complex phenotype associating axonal peripheral neuropathy (= 5/11 patients) including a Silver-like syndrome in one patient, and less frequently cerebellar ataxia, tremor, dementia. Interestingly, we evidenced abnormal mitochondrial network organization in fibroblasts of one patient in addition to defective mitochondrial energy production in both fibroblasts and muscle, but whether these anomalies are directly or indirectly related to the mutations remains uncertain. Hum Mutat 32:1118–1127, 2011. ©2011 Wiley-Liss, Inc.

Get access to the full text of this article

Ancillary