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Keywords:

  • ageing;
  • botulinum;
  • cosmetics;
  • exocytosis;
  • glabella;
  • rejuvenation

Synopsis

Botulinum neurotoxins (BoNTs) represent a revolution in cosmetic science because of their remarkable and long-lasting antiwrinkle activity. However, their high neurotoxicity seriously limits their use. Thus, there is a need to design and validate non-toxic molecules that mimic the action of BoNTs. The hexapeptide Ac-EEMQRR-NH2 (coined Argireline) was identified as a result of a rational design programme. Noteworthy, skin topography analysis of an oil/water (O/W) emulsion containing 10% of the hexapeptide on healthy women volunteers reduced wrinkle depth up to 30% upon 30 days treatment. Analysis of the mechanism of action showed that Argireline significantly inhibited neurotransmitter release with a potency similar to that of BoNT A, although as expected, it displayed much lower efficacy than the neurotoxin. Inhibition of neurotransmitter release was due to the interference of the hexapeptide with the formation and/or stability of the protein complex that is required to drive Ca2+-dependent exocytosis, namely the vesicular fusion (known as SNARE) complex. Notably, this peptide did not exhibit in vivo oral toxicity nor primary irritation at high doses. Taken together, these findings demonstrate that Argireline is a non-toxic, antiwrinkle peptide that emulates the action of currently used BoNTs. Therefore, this hexapetide represents a biosafe alternative to BoNTs in cosmetics.

Résumé

Les Botulinum neurotoxins (BoNTS) représentent l'évolution de la science cosmétique grâce à leur remarquables actions anti-rides longue durée. Cependant, leur importante neurotoxicité limite sérieusement leur usage. Il est donc nécessaire d'étudier et de valider des molécules non toxiques qui s'apparentent à l'action des BoNTS. L'Hexapeptide Ac- EEMQRR-NH2 (Argireline) àété identifié suite à un résultat d'un programme d'étude rationnel. Une analyse de la topographie de la peau des femmes volontaires montre que des applications d'une émulsion (H/E) contenant 10% d'Argireline ont reduit leurs rides jusqu'à 30% sur un traitement de 30 jours. L'analyse du mécanisme d'action montre que l'Argireline, par inhibition du relarguage du neurotransmetteur, produit des effets semblables à celle du BoNT A, bien que, comme attendu, son efficacité soit beaucoup moins importante que celle des neurotoxines. L'inhibition des neurotransmissions est due à l'interférence de l'Argireline avec une formation et/ou la stabilité du complexe de protéines nécessaire à l'exocytose Ca++ dépendante, appelé le complexe de fusion vesiculaire (SNARE). Normalement, l'Argireline ne montre pas de toxicitéin vivo. .Mises ensemble, ces découvertes démontrent qu'il s'agit d'un peptide non-toxique et anti-rides qui imite l'action des BoNTS couramment utilisés. L'Argireline représente donc une alternative “bio-safe” aux BoNTS en cosmétique.