SEARCH

SEARCH BY CITATION

Abstract

Objectives

Intravenous (IV) administration of ascorbic acid during cardiopulmonary resuscitation (CPR) was reported to facilitate defibrillation and improves survival in ventricular fibrillation (VF) cardiac arrest. We investigated whether IV administration of ascorbic acid after return of spontaneous circulation (ROSC) can improve outcomes in VF cardiac arrest in a rat model and its interaction with therapeutic hypothermia.

Methods

Ventricular fibrillation–induced cardiac arrest followed by CPR and defibrillation was performed in male Wistar rats. After ROSC, the animals were equally randomized to the normothermia (NormoT), hypothermia (HypoT), ascorbic acid (AA+NormoT), and ascorbic acid plus hypothermia (AA+HypoT) groups. The AA+NormoT and AA+HypoT groups received IV ascorbic acid (100 mg/kg). In the HypoT and AA+HypoT groups, therapeutic hypothermia was maintained at 32°C for 2 hours.

Results

There were 12 rats in each group. Within 4 hours after ROSC, the HypoT, AA+NormoT, and AA+HypoT groups had significantly lower myocardial lipid peroxidation than the NormoT group. Within 4 hours following ROSC, the AA+NormoT group had a significantly better systolic function (dp/dt40) than the NormoT group (6887.9 mm Hg/sec, SD ± 1049.7 mm Hg/sec vs. 5953.6 mm Hg/sec, SD ± 1161.9 mm Hg/sec; p < 0.05). The AA+HypoT group also showed a significantly better diastolic function (–dp/dtmax) than the HypoT group (dp/dt40: 8524.8, SD ± 1166.7 mm Hg/sec vs. 7399.8 mm Hg/sec, SD ± 1114.5 mmHg/sec; dp/dtmax: –8183.4 mm Hg/sec, SD ± 1359.0 mm Hg/sec vs. –6573.7 mm Hg/sec, SD ± 1110.9 mm Hg/sec; p < 0.05) at the fourth hour following ROSC. Also at 4 hours, there was less myocytolysis in the HypoT, AA+NormoT, and AA+HypoT groups than the NormoT group. The HypoT, AA+NormoT, and AA+HypoT groups had significantly better survival rates and neurologic outcomes than the NormoT group. Compared with only five surviving animals in the NormoT group, there were nine, eight, and 10 in the HypoT, AA+NormoT, and AA+HypoT groups, respectively, with good neurologic outcomes at 72 hours.

Conclusions

Intravenous ascorbic acid administration after ROSC in normothermia may mitigate myocardial damage and improve systolic function, survival rate, and neurologic outcomes in VF cardiac arrest of rat. Combination of ascorbic acid and hypothermia showed an additive effect in improving both systolic and diastolic functions after ROSC.

Resumen

Objetivos

Las mordeduras de serpiente producen frecuentemente coagulopatía y trombocitopenia, aunque la hemorragia clínicamente significativa es poco común. Se desconoce si los pacientes en tratamiento con fármacos antiagregantes o anticoagulantes (FAA) previamente a la mordedura tienen un riesgo incrementado de hemorragia.

Metodología

Estudio de cohorte retrospectivo de pacientes de 14 años o más que ingresaron por mordeduras de serpiente en un único centro médico universitario. Los pacientes que recibían FAA previamente a la mordedura se compararon con los pacientes que no los tomaban. La gravedad y tiempo de la hemorragia se comparó entre los grupos mediante un resultado compuesto por hemorragia mayor en cualquier momento, shock, reingreso o muerte.

Resultados

Trescientos diecinueve pacientes cumplieron los criterios de inclusión; 31 (9,7%) en tratamiento con FAA que incluían aspirina, clopidogrel y/o warfarina. Diecisiete de 319 pacientes desarrollaron hemorragia asociada con la mordedura (mayor = 9; menor = 4; trivial = 4). Ocurrió una hemorragia mayor en cinco pacientes con FAA vs. cuatro pacientes sin FAA (p < 0,001). Siete de 17 presentaron una hemorragia precoz. Esta hemorragia precoz ocurrió en tres de 31 pacientes con FAA (9,7%) y en cuatro de 288 pacientes sin FAA (1,4%, riesgo relativo 6,9; IC 95% = 1,6 a 29,4; p = 0,022). Los datos de los resultados clínicos estuvieron disponibles en 300 de los 319 (94%) sujetos tras el alta. La hemorragia tardía (hemorragia tras el alta del ingreso índice) ocurrió en nueve sujetos (mayor = 2, menor = 3, trivial = 4), uno de los cuales también tuvo sangrado precoz. Tres de estos nueve sujetos con hemorragia tardía eran pacientes en tratamiento con FAA, comparados con 6 sin FAA (p = 0,042). Los dos casos de hemorragia mayor tardía ocurrieron en pacientes con FAA. Por tanto, en los pacientes con datos de seguimiento disponible, la frecuencia global de hemorragia (precoz y tardía) fue 7 de 28 (25%) en los pacientes que tomaban FAA, y de 10 de 273 en pacientes que no tomaban FAA (p < 0,001). El uso de FAA también se asoció con un incremento del riesgo de alcanzar el resultado compuesto de sangrado mayor, shock, reingreso o muerte (6 de 31 [19,4%] vs. 14 de 288 [4,9%]; RR = 3,98; IC 95% = 1,65 a 9,62; p = 0,008).

Conclusiones

El riesgo de desarrollar hemorragia tras la mordedura de serpiente se incrementó en los pacientes con FAA. Este riesgo es más precoz tras la mordedura del ingreso índice. Sin embargo, el riesgo de hemorragia mayor tardía parece también ser mayor en los pacientes con FAA. Se debería llevar a cabo una vigilancia extra en los pacientes con FAA y un análisis cuidadoso del riesgo beneficio antes de continuar con estas medicaciones en las semanas posteriores a la mordedura.