Biological determinants of bleeding in patients with heterozygous factor XI deficiency

Authors

  • Paul Guéguen,

    1. Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest, Haematology Laboratory, Brest
    2. Université de Brest, Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé, Université Européenne de Bretagne, Brest
    3. INSERM U613, IFR148, Brest
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  • Hubert Galinat,

    1. Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest, Haematology Laboratory, Brest
    2. EA 3878, IFR148, Université de Brest, Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé, Université Européenne de Bretagne, Brest
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  • Marie-Thérèse Blouch,

    1. Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest, Haematology Laboratory, Brest
    2. EA 3878, IFR148, Université de Brest, Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé, Université Européenne de Bretagne, Brest
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  • Françoise Bridey,

    1. LFB BIOTECHNOLOGIES, Les Ulis
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  • Jérôme Duchemin,

    1. Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest, Haematology Laboratory, Brest
    2. EA 3878, IFR148, Université de Brest, Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé, Université Européenne de Bretagne, Brest
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  • Grégoire Le Gal,

    1. Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest, Haematology Laboratory, Brest
    2. Université de Brest, Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé, Université Européenne de Bretagne, Brest
    3. EA 3878, IFR148, Université de Brest, Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé, Université Européenne de Bretagne, Brest
    4. INSERM CIC 0502 Université de Brest, Brest, France
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  • Jean-François Abgrall,

    1. Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest, Haematology Laboratory, Brest
    2. Université de Brest, Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé, Université Européenne de Bretagne, Brest
    3. EA 3878, IFR148, Université de Brest, Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé, Université Européenne de Bretagne, Brest
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  • Brigitte Pan-Petesch

    1. Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest, Haematology Laboratory, Brest
    2. EA 3878, IFR148, Université de Brest, Faculté de Médecine et des Sciences de la Santé, Université Européenne de Bretagne, Brest
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Professeur Jean-François Abgrall, Laboratoire d’Hématologie, Hôpital de la Cavale Blanche, CHRU de Brest, Boulevard Tanguy Prigent, 29609 BREST Cedex, France.
E-mail: jean-francois.abgrall@chu-brest.fr

Summary

Bleeding risk is not predictable in patients with factor XI (FXI; F11) deficiency. In this prospective study, our objectives were to determine the biological determinants for bleeding risk in patients with heterozygous FXI deficiency. Patients were classified as either bleeding patients or non-bleeding patients by calculating the bleeding score (BS) described for von Willebrand disease. Primary haemostasis, thrombin generation, thromboelastometry, procoagulant proteins, inhibitors, fibrinolysis, and F11 gene mutations were compared between bleeding and non-bleeding patients. Thirty-nine patients were included. BS significantly correlated with clinical assessment (P = 0·001), and a score over 3 discriminated between bleeding (n = 15) and non-bleeding (n = 24) patients (P = 0·034). Despite normal values, von Willebrand factor (VWF) and thrombomodulin (TM) plasma levels were significantly lower in bleeding patients than non-bleeding patients [ristocetin cofactor activity (VWF:RCo) = 80·6 ± 29·7 iu/dl and 101·8 ± 29·5 iu/dl respectively, P = 0·043; and VWF antigen (VWF:Ag) = 84·0 ± 28·0 iu/dl and 106·3 ± 36·1 iu/dl respectively, P = 0·035; and TM = 17·7 ± 11·7 ng/ml and 23·6 ± 9·7 ng/ml respectively, P = 0·043]. When considering BS as a continuous variable, only VWF:RCo remained significant (P = 0·042), which accounted for 11% of the variability in BS.

Ancillary