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Keywords:

  • malaria;
  • pregnancy;
  • sulphadrug-based antifolate therapy;
  • Africa
  • malaria;
  • grossesse;
  • thérapie aux antifolates dérivés de sulfamides;
  • Afrique
  • malaria;
  • embarazo;
  • terapia basada en sulfas y antifolatos;
  • África

Summary

Sulphadrug treatment failure in malaria therapy cannot solely be ascribed to the build-up of genetic resistance within the parasitic genome. Although numerous in vitro studies have tried to determine the exact genetic markers that could predict treatment outcome in patients, this research has not been conclusive. Sulphadrugs work by competitive inhibition with pABA at one point of the pathway to de novo folate synthesis. However, evidence suggests that the malaria parasite is capable of overcoming this competitive inhibition by switching over to other metabolic pathways, like direct folate salvage from a person's bloodstream. In other words, increased folic acid administration, via diet or supplementation, may have reduced the effectiveness of sulphadrugs more than genetic mutations. Although in vitro studies are valuable for understanding disease mechanisms, we should not forget that the human being is infinitely more complex than any laboratory model.

L’échec thérapeutique des sulfamides dans le traitement la malaria ne peut pas être attribué seulement à l'accumulation de résistances génétiques chez le parasite. De nombreuses études in vitro ont été effectuées pour rechercher les marqueurs génétiques exacts pour la prédiction du résultat du traitement chez les patients, mais elles n'ont pas été conclusives. Les sulfamides agissent par inhibition compétitive par rapport à la pABA sur une étape de la voie synthèse de novo de folates. Cependant, une évidence suggère que la parasite de la malaria est capable de surmonter cette inhibition compétitive en enclenchant d'autres voies métaboliques, telle que celle de la récupération directe de folates à partir de la voie sanguine du patient. C'est-à-dire que l'augmentation de l'administration d'acide folique par l'alimentation ou en supplément, peut plus expliquer la diminution de l'efficacité des sulfamides que les mutations génétiques. En résumé, bien que les études in vitro soient importantes pour comprendre les mécanismes de la maladie, il ne faudrait pas oublier que l'espèce humaine est infiniment plus complexe qu'un modèle de laboratoire.

El fallo terapéutico con sulfas no puede atribuirse solamente al aumento de la resistencia genética en el parásito. Aunque se ha realizado un amplio número de estudios in vitro para intentar encontrar los marcadores genéticos que podrían predecir el resultado del tratamiento en pacientes, dicha investigación no ha sido concluyente. Las sulfas trabajan por inhibición competitiva pABA en algún punto de la vía metabólica de los folatos. Sin embargo, la evidencia sugiere que el parásito causante de malaria es capaz de sobreponerse a esta inhibición competitiva al cambiar hacia otras vías metabólicas, como el rescatar folato directamente de la sangre de las personas. En otras palabras, un aumento en la administración de ácido fólico, bien sea mediante dieta o por suplementación, podría reducir la efectividad de las sulfas más allá que la presencia de mutaciones genéticas. En resumen, aunque los estudios in vitro son valiosos para comprender el mecanismo de la enfermedad, no deberíamos olvidarnos que los seres humanos son inmensamente más complejos que cualquier modelo de laboratorio.