An open label randomized comparison of mefloquine–artesunate as separate tablets vs. a new co-formulated combination for the treatment of uncomplicated multidrug-resistant falciparum malaria in Thailand

Authors


Corresponding Author François Nosten, Shoklo Malaria Research Unit, PO Box 46, Mae Sot, TAK 63110, Thailand. Tel.: +66 55 545021; Fax: +66 55 545020; E-mail: smru@tropmedres.ac

Summary

Background  Delivering drugs in a fixed combination is essential to the success of the strategy of artemisinin-based combination therapy. This prevents one drug being taken without the protection of the other, reducing the chance of emergence and spread of drug resistant strains of Plasmodium falciparum. A lower tablet burden should also facilitate adherence to treatment. A new fixed combination of mefloquine plus artesunate has been developed. This was compared with the conventional regimen of separate tablets for the treatment of uncomplicated multidrug-resistant falciparum malaria.

Methods  On the north-western border of Thailand 500 adults and children with uncomplicated falciparum malaria were randomized to receive either the new fixed combination or separate tablets. They were followed up weekly for 63 days.

Results  The day 63 polymerase chain reaction-adjusted cure rates were 91.9% (95% CI 88.2–95.6) in the fixed combination group and 89.2% (85.0–93.4) in the loose tablets group (P = 0.3). There was a lower incidence of early vomiting in the group receiving the fixed combination.

Conclusion  This new fixed combination of mefloquine and artesunate was efficacious, well tolerated and convenient to administer.

Keywords  artemisinin , fixed combination , malaria , mefloquine

Abstract

Données de base  L'administration de médicaments en combinaison fixée est essentielle pour le succès des stratégies de traitement à base d'artémisine en combinaison. Cela évite qu'un des médicaments ne soit pris en l'absence de la protection de l'autre, réduisant ainsi les chances d’émergence et de propagation de souches multirésistantes de Plasmodium falciparum. La réduction du nombre de comprimés devrait également favoriser la compliance au traitement. Une nouvelle combinaison à dose fixée de méfloquine et d'artésunate a été développée. Elle a été comparée au régime conventionnel utilisant des comprimés séparés pour le traitement de la malaria falciparum multirésistante non compliquée.

Méthodes  500 adultes avec une malaria falciparum non compliquée dans la région à la frontière nord-ouest de la Thaïlande ont été randomisés pour recevoir soit la nouvelle combinaison à dose fixée, soit les comprimés séparés. Ils ont ensuite été suivis hebdomadairement pendant 63 jours.

Résultats  Les taux de guérison au jour 63, ajustés par les résultats PCR, étaient de 91.9% (IC95%: 88.2–95.6) pour le groupe recevant la combinaison fixée et 89.2% (IC95%: 85.0–93.4) pour le groupe recevant les comprimés séparés (P = 0.3). Les cas de vomissements observés au début du traitement étaient moins élevés dans le groupe recevant la combinaison fixée.

Conclusion  La nouvelle combinaison à base de méfloquine et d'artésunate était efficace, bien tolérée et facile à administrer.

Mots clés  artémisinine , combinaison fixée , malaria , méfloquine

Abstract

Antecedentes  Dar medicamentos en una combinación fija es esencial para el éxito de la estrategia de una terapia de combinación basada en la artemisinina. Esto previene que un medicamento se tome sin la protección de otro, reduciendo la probabilidad del surgimiento y la propagación de cepas resistentes de Plasmodium falciparum. Una menor carga de comprimidos también debería facilitar el cumplimiento del tratamiento. Se ha desarrollado una nueva combinación fija de mefloquina más artesunato. Esta se ha comparado con el régimen convencional en comprimidos separados para el tratamiento de malaria por falciparum no complicada y multiresistente.

Métodos  En la frontera noroeste de Tailandia, se aleatorizaron 500 adultos y niños con malaria por falciparum no complicada para recibir la nueva combinación fija o los comprimidos por separado. El seguimiento se realizó semanalmente durante 63 días.

Resultados  La tasa de curación en el día 63, ajustada por PCR, fue de 91.9% [95%IC 88.2–95.6] en el grupo con combinación fija y de 89.2% [85.0–93.4] en el grupo con dos comprimidos (P = 0.3). Se observó una menor incidencia en vómitos tempranos en el grupo que recibió la combinación fija.

Conclusión  La nueva combinación fija de mefloquina más artesunato fue eficaz, bien tolerada y conveniente a la hora de administrarla.

Palabras clave  artemisinina , combinación fija , malaria , mefloquina

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