A randomised, double-blind, placebo-controlled trial of atovaquone–proguanil vs. sulphadoxine–pyrimethamine in the treatment of malarial anaemia in Zambian children

Summary

Objective  To compare the efficacy of atovaquone–proguanil (AP) and sulphadoxine–pyrimethamine (SP) in the treatment of malarial anaemia in Zambian children.

Methods  An individually randomised, double-blind, controlled trial was undertaken in Zambian children with moderately severe anaemia and Plasmodium falciparum parasitaemia. The main trial endpoint was treatment failure defined as a need for blood transfusion or treatment with quinine, persistent anaemia or death within 14 days from the start of treatment. Secondary endpoints were parasitological and haematological findings 14 or 28 days after the start of treatment.

Results  A total of 128 children with a packed cell volume of <21% and >9% and P. falciparum parasitaemia received treatment with AP and 127 treatment with SP. Treatment failure occurred in 28 children (22%) who received SP and in 10 (8%) who received AP (OR: 3.34, 95% CI: 1.54, 7.21). Ten children required blood transfusion, all of whom were in the SP treatment group. Six children died, five of whom were in the AP group; none of the deaths were considered to be related directly to treatment.

Conclusions  Atovaquone–proguanil proved more effective than SP in the treatment of malarial anaemia in an area with a modest level of SP resistance. AP is no longer available through the Malarone Donation Programme and is too expensive for routine use in Africa. However, this study has shown that in an area with a modest level of resistance to SP, use of a more effective antimalaria reduces the need for blood transfusion in children with malarial anaemia.

Objectif  Comparer l'efficacité de l'atovaquone-proguanil (AP) et de la sulfadoxine-pyrimethamine (SP) dans le traitement de l'anémie malarique chez des enfants zambiens.

Méthodes  Essai contrôle randomisé en double aveugle chez des enfants zambiens ayant une anémie modérément sévère et une parasitémie àPlasmodium falciparum. La raison principale pour l'arrêt de l'essai était l’échec du traitement défini par la nécessité d'une transfusion sanguine ou d'un traitement à la quinine, par l'anémie persistante ou par le décès endéans 14 jours après le début du traitement. Les raisons d'arrêt secondaires étaient définies par les observations parasitologiques et hématologiques 14 à 28 jours après le début du traitement.

Résultats  128 enfants avec un volume cellulaire compris >9% et <21%, avec une parasitémie àP. falciparum ont reçu le traitement AP et 127 autres ont reçu le traitement SP. L’échec de traitement a été observé chez 28 (22%) enfants ayant reçu SP et chez 10 (8%) enfants ayant reçu AP (OR: 3,34; IC95%: 1,54–7,21). Dix enfants ont eu besoin d'une transfusion sanguine, tous du groupe SP. Six enfants sont décédés, dont cinq du groupe AP. Aucun des décès n'a été considéré comme directement associés au traitement.

Conclusions  AP s'est révélé plus efficace que SP pour le traitement de l'anémie malarique dans une région avec un niveau de résistance à SP modeste. AP n'est plus disponible sous le Programme de Donation de la Malorone et est trop coûteux pour une utilisation de routine en Afrique. Cependant, cette étude démontre que dans une région avec une résistance modérée à SP, l'utilisation d'un antimalarique plus efficace réduit le besoin de transfusion sanguine chez les enfants avec une anémie malarique.

Objetivo  Comparar la eficacia de la atovacuona-proguanil (AP) y la sulfadoxina-pirimetamina (SP) en el tratamiento de la anemia por malaria en niños de Zambia.

Métodos  Ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado en niños con anemia moderadamente severa y parasitemia de Plasmodium falciparum en Zambia. El principal criterio de valoración fue el fallo terapéutico definido como el requerir transfusión sanguínea o tratamiento con quinina, una anemia persistente o muerte dentro de los 14 días después de iniciar tratamiento. Los criterios secundarios de valoración fueron hallazgos parasitológicos y hematológicos 14 o 28 días después del comienzo del tratamiento.

Resultados  128 niños con un PCV <21% y >9% y parasitemia de P. falciparum recibieron tratamiento con AP, y otros 127 recibieron tratamiento con SP. El fallo terapéutico ocurrió en 28 niños (22%) que recibieron SP y en 10 (8%) que recibieron AP (OR: 3.34, 95% CI: 1.54,7.21). Diez niños requirieron transfusión sanguínea, todos ellos del grupo de tratamiento con SP. Seis niños murieron, cinco de ellos del grupo AP; ninguna de las muertes se consideró como directamente relacionada al tratamiento.

Conclusiones  Se demostró que la AP es más efectiva que la SP en el tratamiento de la anemia por malaria en un área con un nivel modesto de resistencia frente a SP. La AP ya no está disponible a través del Programa de Donación Malarone y es demasiado costosa para su uso rutinario en África. Sin embargo, este estudio ha demostrado que en un área con un nivel de resistencia modesto al SP, el uso de un antimalárico más efectivo reduce la necesidad de realizar transfusiones sanguíneas en niños con anemia por malaria.