C-reactive protein and procalcitonin in the evaluation of the efficacy of a pneumococcal conjugate vaccine in Gambian children

Authors


Corresponding Author Yin-Bun Cheung, CTERU, 226 Outram Road, Blk A #03-02, Singapore 169039. Tel.: +65 6325 7107; Fax +65 6324 2700; E-mail: yinbun@cteru.com.sg

Summary

Objective  To determine the value of C-reactive protein (CRP) and procalcitonin in the evaluation of the efficacy of a pneumococcal conjugate vaccine in Gambian children.

Methods  The investigation was done as a substudy of a phase III pneumococcal conjugate vaccine trial. A pilot study (n = 120) to compare CRP and procalcitonin concentrations in children with pneumonia was undertaken, followed by a larger study of CRP concentrations (n = 1868) obtained from a subsample of children with clinical pneumonia seen during the trial.

Results  In the pilot study, CRP had a higher sensitivity and specificity for the detection of primary endpoint (radiographic) pneumonia than procalcitonin. In the subsequent study of 1868 episodes of clinical pneumonia, CRP showed moderate sensitivity but poor positive predictive value in identifying primary endpoint pneumonia or pneumococcal bacteraemia. Addition of CRP thresholds of 40, 60 or 120 mg/l to the diagnosis of clinical pneumonia did not give higher estimates of vaccine efficacy or vaccine attributable reduction in incidence than primary endpoint pneumonia.

Conclusion  A combination of a raised CRP concentration with a clinical diagnosis of pneumonia is a more specific endpoint than clinical pneumonia alone but less appropriate than primary endpoint pneumonia as a measure of the impact of a pneumococcal vaccine in a Gambian setting.

Abstract

Objectif  Détermination de la valeur de la protéine C réactive et de la procalcitonine dans l’évaluation de l’efficacité d’un vaccin conjugué pneumococcal chez les enfants gambiens.

Méthodes  L’investigation a été menée sous la forme d’une sous-étude d’un essai clinique de phase III d’un vaccin conjugué pneumococcal. Une étude pilote (n = 120) a été effectuée pour comparer les taux de protéine C réactive et de procalcitonine chez les enfants atteints de pneumonie, suivie d’une étude plus étendue sur les taux de protéine C réactive (n = 1868) obtenus dans un sous-échantillon d’enfants avec des pneumonies cliniques vus au cours de l’essai.

Résultats  Dans l’étude pilote, la protéine C réactive avaient une sensibilité et une spécificité plus élevée pour la détection du critère d’évaluation principal (radiographie) de la pneumonie, comparéà la procalcitonine. Dans l’étude suivante sur 1868 épisodes de pneumonies cliniques, la protéine C réactive a révélé une sensibilité modérée mais une pauvre valeur prédictive positive dans l’identification du critère principal de pneumonie ou une bactériémie pneumococale. L’élévation du seuil de protéine C réactive à 40, 60 ou 120 mg/l au diagnostic clinique de pneumonie n’a pas à fourni des estimations plus élevées de l’efficacité du vaccin ou une réduction de l’incidence de la pneumonie attribuable au vaccin par rapport au critère principal de pneumonie.

Conclusion  La combinaison d’une élévation du taux de protéine C réactive avec un diagnostic clinique de pneumonie est un critère plus précis que la pneumonie clinique seule mais moins appropriée que le critère primaire de pneumonie comme une mesure de l’impact d’un vaccin pneumococcal en Gambie.

Abstract

Objetivo  Determinación del valor de la proteína C-reactiva y procalcitonina en la evaluación de la eficacia de una vacuna pneumocócica conjugada en niños Gambianos.

Métodos  La investigación se realizó como un sub-estudio de un ensayo clínico de fase III de vacuna pneumocócica conjugada. Se llevó a cabo un estudio piloto (n = 120) para comparar la proteína C-reactiva y las concentraciones de procalcitonina en niños con pneumonía, seguido de un estudio más grande de concentraciones de proteina C-reactiva (n = 1868) obtenidos de una sub-muestra de niños con pneumonía clínica atendidos durante el ensayo.

Resultados  En el estudio piloto, la proteína C-reactiva tenía una mayor sensibilidad y especificidad que la procalcitonina para la detección del principal criterio de valoración: pneumonía (confirmada radiográficamente). En un estudio posterior de 1868 episodios de pneumonia clínica, la proteína C-reactiva mostró una sensibilidad moderada pero un valor predictivo positivo pobre en la identificación de la pneumonia o bacteremia por pneumococo. Añadir los umbrales de proteína C-reactiva de 40, 60 o 120 mg/l al diagnóstico de pneumonia clínica no daba un mejor estimativo de la eficacia de la vacuna o de una reducción en la incidencia atribuible a la vacuna que el principal criterio de valoración de pneumonia.

Conclusión  Una combinación de una concentración aumentada de proteína C-reactiva con un diagnóstico clínico de pneumonia es un end-point más específico que la pneumonia clínica por si sola, pero menos apropiado que el principal criterio de valoración de pneumonia como medida del impacto de la vacuna pneumocócica en el ámbito Gambiano.

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