Open label randomized comparison of dihydroartemisinin–piperaquine and artesunate–amodiaquine for the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in central Vietnam

Authors


Corresponding Author M. D. Edstein, Australian Army Malaria Institute, Enoggera, Brisbane, Qld 4051, Australia.
Tel.: +61-7-33324930; Fax: +61-7-33324800; E-mail: mike.edstein@defence.gov.au

Summary

Objective  Artesunate–amodiaquine (AAQ) is efficacious for the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Africa, but little is known about its efficacy in Southeast Asia. We compared the efficacy of dihydroartemisinin–piperaquine (DHP) and AAQ against falciparum malaria in central Vietnam.

Methods  Open, randomized clinical trial of 116 patients (36 children aged 6–14 years, 80 adults aged 15–60 years) were randomly allocated a 3-day course of either DHP (∼2.3 mg/kg dihydroartemisinin plus ∼18.5 mg/kg of piperaquine per day) or AAQ (∼4.4 mg/kg of artesunate plus ∼10.6 mg/kg of amodiaquine per day). The follow-up period was 42 days.

Results  The two drug combinations were well tolerated by all age groups with no obvious drug associated adverse events. Of the patients who completed 42 days of follow-up, 49 were on DHP (15 children, 34 adults) and 49 were on AAQ (14 children, 35 adults). The 42 day cure rates adjusted for reinfection identified by PCR genotyping for the two groups were similar [100% (49/49) and 98% (48/49) for DHP and AAQ, respectively]. With fewer reinfections, DHP appears to possess greater post-treatment prophylactic activity than AAQ.

Conclusion  AAQ, an inexpensive artemisinin-based combination, could be an additional option to DHP for the treatment of multidrug-resistant falciparum malaria in Vietnam.

Abstract

Objectif:  L’artésunate - amodiaquine (AAQ) est efficace pour le traitement de la malaria non compliquéàPlasmodium falciparum en Afrique, mais on en sait peu sur son efficacité en Asie du sud-est. Nous avons comparé l’efficacité de la dihydroartémisinine (DHP) et celle de l’AAQ contre la malaria falciparum dans le centre du Vietnam.

Méthodes:  Essai clinique randomisé ouvert sur 116 patients (36 enfants de 6 à 14 ans et 80 adultes âgés de 15 à 60 ans) aléatoirement soumis à 3 jours de traitement avec soit DHP (∼ 2,3 mg/kg dihydroartémisinine plus ∼ 18,5 mg/kg de pipéraquine par jour), soit AAQ (∼ 4,4 mg/kg d’artésunate plus ∼ 10,6 mg/kg d’amodiaquine par jour). La période de suivi était de 42 jours.

Résultats:  Les deux combinaisons de médicaments étaient bien tolérées par tous les groupes d’âge sans événements indésirables évidents associés aux médicaments. Parmi les patients qui ont complété 42 jours de suivi, 49 étaient sous DHP (15 enfants, 34 adultes) et 49 sous AAQ (14 enfants, 35 adultes). Les taux de guérison à 42 jours, ajustés par les réinfections identifiés par génotypage PCR, étaient similaires pour les deux groupes [100% (49/49) et 98% (48/49) pour le DHP et AAQ, respectivement]. La DHP, avec moins de réinfections, semble posséder une activité prophylactique post-traitement plus élevée que l’AAQ.

Conclusion:  L’AAQ, combinaison à base d’artémisinine peu coûteuse, pourrait être une option supplémentaire à la DHP pour le traitement de la malaria falciparum multirésistante au Vietnam.

Abstract

Objetivo:  El artesunato - amodiaquina (AAQ) es un tratamiento eficaz de la malaria no complicada por Plasmodium falciparum en África, pero se conoce poco acerca de su eficacia en el sudeste asiático. Hemos comparado la eficacia de la dihidroartemisinina-piperaquina (DHP) y la AAQ frente a la malaria por falciparum en Vietnam central.

Métodos:  Ensayo clínico abierto y aleatorizado con 116 pacientes (36 niños con edades entre los 6-14 años, 80 adultos con edades entre los 15-60 años) que fueron asignados a un tratamiento de 3-días con DHP (∼2.3 mg/kg dihidroartemisinina más ∼18.5 mg/kg of piperaquina por día) o AAQ (∼4.4 mg/kg de artesunato más ∼10.6 mg/kg de amodiaquina por día). El periodo de seguimiento fue de 42 días.

Resultados:  Las dos combinaciones de medicamentos fueron bien toleradas por todos los grupos de edad, sin ningún efecto adverso obvio asociado. De los pacientes que terminaron el seguimiento de 42 días, 49 habían sido tratados con DHP (15 niños, 34 adultos) y 49 con AAQ (14 niños, 35 adultos). La tasa de curación a día 42, ajustada para reinfección identificada mediante el genotipaje por PCR, fue similar en los dos grupos [100% (49/49) y 98% (48/49) para DHP y AAQ, respectivamente]. Con un menor número de reinfecciones, la DHP parece poseer una mayor actividad profiláctica post-tratamiento que la AAQ.

Conclusión:  La AAQ, un tratamiento barato de combinación basado en la artemisinina, podría ser una opción adicional al DHP para el tratamiento de la malaria multirresistente por falciparum en Vietnam.

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