SEARCH

SEARCH BY CITATION

Keywords:

  • lumefantrine;
  • artemether;
  • Coartem;
  • pharmacokinetics;
  • food;
  • bioavailability
  • luméfantrine;
  • artéméther;
  • Coartem;
  • pharmacocinétique;
  • nourriture;
  • biodisponibilité
  • Lumefantrina;
  • artemeter;
  • Coartem;
  • farmacocinética;
  • alimentos;
  • biodisponibilidad

Summary

Objectives  Artemether–lumefantrine (AL) is first-line treatment for uncomplicated malaria in many African countries. Concomitant food consumption may affect absorption of lumefantrine but data in the most important target population, i.e. children, are lacking. Therefore, we evaluated the effect of food intake on oral lumefantrine bioavailability in African children with malaria.

Methods  In a randomised, investigator-blinded, multicentre phase III efficacy trial, 899 infants and children with acute uncomplicated Plasmodium falciparum malaria received six doses of AL according to body weight over 3 days either as crushed tablets (Coartem®) or as dispersible tablets. Single blood samples were obtained for lumefantrine plasma concentration determination in a subset of 621 patients, and a two-compartment pharmacokinetic model was constructed.

Results  The mean observed lumefantrine plasma concentration for crushed tablet and dispersible tablet, respectively, was 100% and 55% higher with a concomitant meal at the time of dose intake than when taken alone. Similarly, consumption of milk (the most common meal) increased model-estimated lumefantrine bioavailability by 57% (90% CI: 29–96%) with crushed tablets and 65% (90% CI: 28–109%) with dispersible tablets compared to no food. The 28-day PCR-corrected cure rate (primary study endpoint) in the evaluable population was 582/587 [99.1% (95% CI: 98.0–99.7%)] and was not related to food intake.

Conclusions  AL was highly efficacious. Concomitant food intake increased lumefantrine absorption in children with malaria.

Effet de la nourriture sur la biodisponibilité du luméfantrine chez des enfants africains recevant des comprimés écrasés ou dispersibles d’artéméther-luméfantrine (Coartem®) contre la malaria aigüe non compliquée à Plasmodium falciparum

Objectifs:  l’artéméther-luméfantrine (AL) est un traitement de première intention contre la malaria sans complications dans de nombreux pays africains. La consommation concomitante d’aliments peu affecter l’absorption de la luméfantrine, mais des données sur la population cible la plus importante i.e. les enfants, font défaut. Par conséquent, nous avons évalué l’effet de la prise alimentaire sur la biodisponibilité orale de la luméfantrine chez des enfants africains atteints de malaria.

Méthodes:  Dans une étude d’efficacité randomisée, aveugle pour l’investigateur, multicentrique de phase III, 899 nourrissons et enfants atteints de malaria aigüe àPlasmodium falciparum non compliquée ont reçu six doses d’AL en fonction du poids du corps pendant 3 jours, soit en comprimés écrasés (Coartem®) ou sous forme de comprimés dispersibles. Des échantillons uniques de sang ont été prélevés pour la détermination de la concentration plasmatique de luméfantrine dans un sous-ensemble de 621 patients et un modèle pharmacocinétique bi compartimental a été construit.

Résultats:  Les concentrations plasmatiques moyennes de luméfantrine observées pour les comprimés écrasés et les comprimés dispersibles étaient de 100% et 55% respectivement plus élevée avec un repas concomitant au moment de la prise de la dose que lorsqu’ils étaient pris seuls. De même, la consommation de lait (le repas le plus commun) augmentait la biodisponibilité luméfantrine estimée par le model de 57% (IC90%: 29-96) avec les comprimés écrasés et 65% (IC90%: 28-109) avec les comprimés dispersibles, comparativement à l’absence de nourriture. Le taux de guérison au jour 28 corrigé par la PCR (critère d’évaluation primaire de l’étude) dans la population évaluable était de 582/587 (99,1% (IC95%: 98.0-99.7%)) et n’était pas liéà la prise alimentaire.

Conclusions:  AL était très efficace. La prise concomitante d’aliments augmente l’absorption de la luméfantrine chez les enfants atteints de malaria.

Efecto de la consumición de comida sobre la biodisponibilidad de la lumefantrina en niños Africanos que reciben comprimidos de artemeter-lumefantrina (Coartem®) triturados o dispersables para malaria aguda no complicada por Plasmodium falciparum

Objetivos:  La artemeter+lumefantrina (AL) es la primera línea de tratamiento para malaria no complicada en muchos países africanos. La consumición concomitante de comida puede afectar la absorción de la lumefantrina pero los datos en la población diana más importante, es decir, en niños, no existe. Por lo tanto, hemos evaluado el efecto de la toma de comidas sobre la biodisponibilidad de lumefantrina oral en niños africanos con malaria.

Métodos:  En un ensayo aleatorizado, cegado para el investigador, multicéntrico de fase 3, 899 bebés y niños con malaria aguda no complicada por Plasmodium falciparum recibieron seis dosis de AL según su peso corporal durante 3 días, bien como comprimidos triturados (Coartem®) o como comprimidos dispersables. Se obtuvieron dosis individuales de sangre para determinar la concentración de lumefantrina en sangre en un subgrupo de 621 pacientes y se construyó un modelo farmacocinético de dos compartimientos.

Resultados:  La concentración media observada de lumefantrina en sangre para los comprimidos triturados y los dispersables fué, respectivamente, de un 100% y un 55% más alto con una comida concomitante en el momento de tomar la dosis, que cuando se tomaba sola. De forma similar, la consumición de leche (la comida más común) aumentó la biodisponibilidad de lumefantrina según la estimación del modelo en un 57% (90% IC: 29% a 96%) con comprimidos triturados y del 65% (90% IC: 28% a 109%) con comprimidos dispersables comparado con el no haber tomado alimento alguno. La tasa de curación a día 28 corregida por PCR (resultado primario del estudio) en la población evaluada era 582/587 (99.1% (95% IC: 98.0-99.7%)) y no estaba relacionada con la toma de alimentos.

Conclusiones:  AL era altamente eficaz. La toma concomitante de comida aumentó la absorción de lumefantrina en niños con malaria.