Efficacy of methylene blue monotherapy in semi-immune adults with uncomplicated falciparum malaria: a controlled trial in Burkina Faso

Authors


Corresponding Authors Olaf Müller and Peter Meissner, Disease Control in Disadvantaged Populations, Institute of Public Health, Ruprecht-Karls-University, Im Neuenheimer Feld 324, 69120 Heidelberg, Germany. Tel.: +49 6221 56 5035; Fax: +49 6221 56 5039; E-mail: olaf.mueller@urz.uni-heidelberg.de; meissnerulm@googlemail.com

Summary

Objective  To assess the efficacy of methylene blue (MB) monotherapy in semi-immune adults with uncomplicated malaria in Burkina Faso.

Methods  In an open-label controlled phase II study with 60 semi-immune adults with uncomplicated falciparum malaria in Nouna, north-western Burkina Faso, MB monotherapy (390 mg twice daily) was given sequentially to groups of 20 adults for 7 days (MB7), 5 days (MB5) and 3 days (MB3), respectively. The primary outcome was the rate of adequate clinical and parasitological response (ACPR) on day 28 of follow-up.

Results  Of the study population, 27/58 (47%) and 5/51 (10%) patients still had parasites on days 2 and 3, respectively, of follow-up resulting in 9/58 (16%) early treatment failures. By day 14, no recrudescence was observed but in 4/19 (MB5) and 2/20 (MB3) individuals by day 28. The PCR-corrected rate of ACPR was 72%, 58% and 85% in groups 7, 5 and 3, respectively, by per protocol analysis. Self-limiting dysuria was the most frequent adverse event.

Conclusions  MB acts slowly against the blood stages of P. falciparum. MB alone needs to be given for at least 7 days to be efficacious in the treatment of falciparum malaria but should be used in combination with a fast acting antimalarial.

Communication brève: 

Efficacité du bleu de méthylène en monothérapie chez des adultes semi-immuns atteints de malaria falciparum non compliqué: un essai contrôlé au Burkina-Faso

Objectif:  Evaluer l’efficacité du bleu de méthylène (MB) en monothérapie chez des adultes semi-immuns atteints de malaria non compliquée au Burkina-Faso.

Méthodes:  Dans une étude ouverte contrôlée de phase II avec 60 adultes semi-immuns atteints de malaria falciparum non compliquée à Nouna, au nord-ouest du Burkina-Faso, le MB en monothérapie (390 mg deux fois par jour) a été administré de façon séquentielle à des groupes de 20 adultes pendant sept (MB7), cinq (MB5) et trois jours (MB3), respectivement. Le critère principal était le taux de réponses cliniques et parasitologiques adéquates (RCPA) au jour 28 du suivi.

Résultats:  27/58 (47%) et 5/51 (10%) patients avaient encore des parasites respectivement aux jours 2 et 3 du suivi, résultant en 9/58 (16%) échecs précoces de traitement. Au jour 14, aucune recrudescence n’a été observée, mais bien au jour 28 chez 4/19 (MB5) et 2/20 (MB3) personnes. Le taux de RCPA ajusté par les résultats de la PCR était de 72%, 58% et 85% respectivement dans les groupes 7, 5 et 3, selon l’analyse per protocole. La dysurie auto-limitante était l’événement indésirable le plus fréquent.

Conclusions:  Le MB agit lentement contre les stades sanguins de P. MB seul doit être administré pendant au moins 7 jours pour être efficace dans le traitement de la malaria falciparum, mais devrait être utilisé en combinaison avec un antipaludique à action rapide.

Comunicación corta

Eficacia de la monoterapia con azul de metileno en adultos semi-inmunes con malaria no complicada por falciparum: un ensayo controlado en Burkina Faso

Objetivo:  Evaluar la eficacia de la monoterapia con azul de metileno (AM) en adultos semi-inmunes con malaria no complicada en Burkina Faso.

Métodos:  En un estudio de fase II, abierto y controlado, con 60 adultos semi-inmunes con malaria no complicada por falciparum en Nouna, Burkina Faso noroccidental, se trató con monoterapia de AZ (390 mg dos veces al día) de forma secuencial a grupos de 20 adultos durante 7 días (MB7), cinco días (MB5) y tres días (MB3), respectivamente. El resultado primario fue la tasa de una respuesta clínica y parasitológica adecuada (TCPA) a día 28 del seguimiento.

Resultados:  27/58 (47%) y 5/51 (10%) pacientes aún tenían parásitos en los días 2 y 3 de seguimiento, respectivamente, resultando en 9/58 (16%) fallos tempranos del tratamiento. No se observó recrudescencia a día 14, pero sí en 4/19 (MB5) y 2/20 (MB3) individuos a día 28. La tasa corregida por PCR de TCPA era del 72%, 58% y 85% en los grupos 7, 5 y 3, respectivamente, según el análisis por protocolo. El evento adverso más frecuente era la disuria autolimitante.

Conclusiones:  El AM actúa lentamente frente a los estadios sanguíneos de P. falciparum. El AM en sí solo debería darse durante al menos 7 días para ser eficaz en el tratamiento de la malaria por falciparum, pero debería utilizarse en combinación con un antimalárico de efecto rápido.

Ancillary