Randomized controlled trial of zinc and vitamin A as co-adjuvants for the treatment of pulmonary tuberculosis

Authors


Corresponding Author Tom D. Thacher, Department of Family Medicine, Mayo Clinic, 200 First Street SW, Rochester, Minnesota, USA. Tel.: +1 507 284 5307; Fax: +1 507 284 5067; E-mail: Thacher.Thomas@mayo.edu

Summary

Objective  To assess the efficacy of weekly zinc or zinc plus retinol as adjuncts for the treatment of pulmonary tuberculosis.

Methods  Double-blind, randomized, placebo-controlled trial in 350 patients >15 years old with smear-positive tuberculosis in Nigeria (ISRCTN36636609). In addition to antituberculous treatment, patients were randomly allocated to weekly supplements of zinc (90 mg), zinc plus retinol (5000 IU) or placebos for 6 months. Primary outcomes were time to sputum smear conversion and resolution of radiographic abnormalities.

Results  After 8 weeks of treatment, 68% had achieved sputum smear conversion, and the median conversion time was 6.5 weeks. Hazard ratios (HR, 95%CI) for sputum conversion relative to the placebo group were not significant for zinc (1.07, 0.92–1.29) or zinc plus retinol (0.89, 0.76–1.07). Significant predictors of time to sputum conversion were lung abnormality score, sputum smear grade, age and serum C-reactive protein. HIV co-infection and gender were not independent predictors of time to sputum conversion. There were no significant differences between supplement groups in clinical, radiological or laboratory outcomes at 2 months or 6 months. There were 9, 9 and 2 deaths in patients receiving zinc, zinc plus retinol or placebos, respectively. Mortality in those who received zinc (HR 1.71, 0.88–3.58) or zinc plus retinol (HR 1.54, 0.78–3.26) did not differ significantly from those who received placebos. Most deaths occurred in patients co-infected with HIV.

Conclusions  Supplementation with zinc or zinc plus retinol did not lead to better outcomes than placebos, and caution is warranted regarding routine micronutrient supplementation, particularly in patients co-infected with HIV.

Essai randomisé contrôlé de l’utilisation du zinc et de vitamine A comme co-adjuvants dans le traitement de la tuberculose pulmonaire

Objectif:  Evaluer l’efficacité de la prise hebdomadaire de zinc ou de zinc plus du rétinol comme compléments dans le traitement de la tuberculose (TB) pulmonaire.

Méthodes:  Essai randomisé, placebo contrôlée en double-aveugle chez 350 patients de plus de 15 ans atteints de TB à frottis positif au Nigeria (ISRCTN36636609). En plus du traitement antituberculeux, les patients ont été randomisés pour des suppléments hebdomadaires de zinc (90 mg), zinc plus rétinol (5000 UI) ou de placebo durant 6 mois. Les objectifs primaires consistaient au temps pour la conversion des frottis de crachats et la résolution des anomalies radiologiques.

Résultats:  Après 8 semaines de traitement, 68% des patients avaient atteint une conversion des frottis d’expectoration et le temps médian de conversion était de 6,5 semaines. Les rapports de risque (HR; IC95%) pour la conversion des expectorations par rapport au groupe placebo n’étaient pas significatifs pour le zinc (1,07; 0,92 à 1,29) ou le zinc plus rétinol (0,89; 0,76 à 1,07). Les facteurs prédictifs significatifs pour le temps à la conversion des expectorations étaient les scores d’anomalie des poumons, le degré de positivité du frottis, l’âge et la protéine C réactive. La coinfection avec le VIH et le sexe n’étaient pas des prédicteurs indépendants du temps de conversion des crachats. Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes recevant des suppléments pour les résultats cliniques, radiologiques ou de laboratoire à 2 mois ou 6 mois. Il y avait 9, 9 et 2 décès chez les patients recevant le zinc, le zinc plus rétinol et le placebo, respectivement. La mortalité chez ceux ayant reçu du zinc (HR: 1,71; 0,88 à 3,58) ou du zinc plus rétinol (HR: 1,54; 0,78 à 3,26) ne différait pas significativement de celle chez qui ont reçu du placebo. La plupart des décès sont survenus chez des patients coinfectés par le VIH.

Conclusions:  La supplémentation en zinc ou zinc plus rétinol n’a pas conduit à de meilleurs résultats que le placebo, la prudence est justifiée pour ce qui concerne la supplémentation en micronutriments en routine, en particulier chez les patients coinfectés par le VIH.

Mots-clés:  micronutriments, infection, tuberculose, adultes, Nigéria, essai clinique

Ensayo aleatorizado y controlado de zinc y vitamina A como coadyuvantes en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar

Objetivo:  Evaluar la eficacia del zinc y del zinc más retinol como adyuvantes en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar.

Métodos:  Ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en 350 pacientes >15 de años con frotis positivo para tuberculosis en Nigeria (ISRCTN36636609). Además del tratamiento anti-tuberculoso, las pacientes fueron aleatorizados para recibir suplementos semanales de zinc (90 mg), zinc más retinol (5000 IU), o placebo durante 6 meses. Los resultados primarios fueron el tiempo hasta la conversión del frotis de esputo y la resolución de las anormalidades radiográficas.

Resultados:  Trás 8 semanas de tratamiento, un 68% habían alcanzado la conversión del esputo, y el tiempo medio hasta la conversión era de 6.5 semanas. La tasa de riesgo relativo (HR, 95% IC) para la conversión del frotis de esputo con relación al grupo placebo no eran significativas para el zinc (1.07, 0.92-1.29) o el zinc más retinol (0.89, 0.76-1.07). Los vaticinadores significativos para el tiempo hasta la conversión del esputo eran el grado de anormalidad pulmonar, la graduación de los resultados de la baciloscopia, la edad, y la proteína C-reactiva en suero. La co-infección con VIH y el género no eran vaticinadores independientes del tiempo hasta la conversión del esputo. No había diferencias significativas entre los grupos de suplementos en cuanto a resultados clínicos, radiológicos o de laboratorio a los 2 o 6 meses. Hubo 9, 9, y 2 muertes entre pacientes recibiendo zinc, zinc más retinol, o placebo, respectivamente. La mortalidad entre aquellos que recibieron zinc (HR 1.71, 0.88-3.58) o zinc más retinol (HR 1.54, 0.78-3.26) no difirió significativamente de aquellos que recibieron placebo. La mayoría de las muertes ocurrieron en pacientes co-infectados con VIH.

Conclusiones:  La suplementación con zinc o zinc más retinol no llevó a mejores resultados que los placebos, y se debe asegurar cautela en la suplementación rutinaria con micronutrientes, especialmente en pacientes coinfectados con VIH.

Palabras clave:  micronutrientes; infección; tuberculosis; adulto; Nigeria; ensayo clínico

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