Genetic variability in Plasmodium vivax aldolase gene in Korean isolates and the sensitivity of the Binax Now malaria test

Authors


Corresponding Author Chae Seung Lim, Department of Laboratory Medicine, College of Medicine, Korea University Guro Hospital, Guro 2 Dong, Guro Gu, Seoul 152-703, Korea. Tel.: +82 2 26263245; Fax: +82 2 26261465; E-mail: malarim@korea.ac.kr

Summary

Introduction of rapid malaria diagnostic tests (RDT) initiated numerous field evaluations in various epidemiologic settings. But the efficiency of some RTD kits based on aldolase raised reservations for direct implementation of RDT into clinical settings. We performed Binax Now malaria test in 84 Korean Plasmodium vivax isolates and compared it with the traditional Giemsa stain microscopy test as the reference standard. The sensitivity of Binax Now was 62.0% for P. vivax cases (52/84, 95% CI 51.2–71.6%) with 100.0% specificity (50/50, 95% confidence interval 92.9–100%). After the aldolase gene sequence analysis of 84 isolates, two synonymous mutations in aldolase gene were identified in both Binax Now positive and negative samples. No significant association between the mutations and Binax Now malaria tests was found. Thus, the genetic variability would not explain the poor performance of P. vivax RDTs by detecting aldolase in ROK isolates.

Abstract

L’introduction de nouveaux tests de diagnostic rapide de la malaria (TDR) a initié de nombreuses évaluations sur le terrain dans différents contextes épidémiologiques. Mais, l’efficacité de certains kits TDR basés sur l’aldolase a soulevé des réserves pour l’implémentation directe des TDR en milieu clinique. Nous avons appliqué le test Binax Now sur 84 isolats coréens de P. vivax et l’avons comparé au test traditionnel de la microscopie à la coloration Giemsa comme référence. La sensibilité de Binax Now était de 62,0% pour les cas de P. vivax (52/84, IC95%: 51,2%–71,6%) avec une spécificité de 100,0% (50/50, IC95%: 92,9%–100%). L’analyse de la séquence du gène aldolase des 84 isolats a révélé deux mutations synonymes à la fois dans les échantillons Binax Now positifs et négatifs. Aucune association significative n’été trouvée entre les mutations et le test Binax Now malaria. Dès lors, la variabilité génétique n’expliquerait pas la mauvaise performance des TDR pour P. vivax dans la détection de l’aldolase dans les isolats de la République de Corée.

Abstract

La introducción de pruebas de diagnóstico rápido para malaria (PDR) inició un gran número de evaluaciones de campo en varios emplazamientos epidemiológicos. Pero la eficiencia de algunos de los kits de PDR basados en la aldolasa despertó dudas acerca de la implementación de las PDR en emplazamientos clínicos. Hemos utilizado la prueba para malaria Binax Now en 84 aislados coreanos de P.vivax, y la hemos comparado con la prueba tradicional de tinción con Giemsa y microscopía, como prueba estándar de referencia. La sensibilidad del Binax Now era del 62.0% para casos de P.vivax (52/84, IC 95% 51.2%–71.6%) con un 100.0% de especificidad (50/50, IC 95% 92.9%–100%). Mediante la secuenciación del gen de la aldolasa de los 84 aislados, se identificaron dos mutaciones sinónimas en el gen de la aldolasa, tanto en las muestras Binax Now positivas, como negativas. No se encontró una asociación significativa entre las mutaciones y los resultados de la prueba Binax Now. Por lo tanto, la variabilidad genética no puede explicar el pobre desempeño de las PDR para P.vivax a la hora de detectar la aldolasa en aislados de la República de Corea.

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