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Keywords:

  • malaria;
  • piperaquine;
  • artemisinin-based combination therapies
  • paludisme;
  • malaria;
  • pipéraquine;
  • ACT
  • malaria;
  • piperaquina;
  • TACs

Summary

Piperaquine is a bisquinoline antimalarial drug extensively used as monotherapy in China in the 1980s and subsequently included as one of the components of the artemisinin-based combination therapies (ACTs) in the 1990s. Among them, dihydroartemisinin–piperaquine (DHA-PQP) represents a new and extremely promising fixed combination. Several clinical trials have repeatedly shown that DHA-PQP is a safe and highly efficacious therapy against uncomplicated Plasmodium falciparum and the asexual stages of Plasmodium vivax malaria. Studies conducted with this drug have reported cure rates consistently above 95%, with the only exception being a study carried out in Papua New Guinea which reported a high rate of treatment failures. Although it has been hypothesized that such treatment failures could be related to cross-resistance mechanisms between piperaquine and other quinolines or to a reduced susceptibility of parasites to artemisinin derivatives, a critical review of the studies published so far seems to exclude both of these possibilities. Overall, there is now sufficient evidence on the safety and efficacy of the DHA-PQP therapy. Accordingly, the use of this ACT for the treatment of P. falciparum malaria has been recently approved in the EU via a centralized procedure by the European Medicines Agency. Moreover, it is now recommended globally by the World Health Organization as an option for the first-line treatment of uncomplicated malaria.

La pipéraquine est un bisquinoline antipaludéen largement utilisé en monothérapie en Chine dans les années 1980 et ensuite inclus comme l’un des composants des thérapies combinées à base d’artémisinine (ACT) dans les années 1990. Parmi celles-ci, la dihydroartémisinine-pipéraquine (DHA-PQP) représente une nouvelle et très prometteuse combinaison fixe. Plusieurs essais cliniques ont montréà maintes reprises que le DHA-PQP est une thérapie sûre et hautement efficace contre le paludisme non compliquéàPlasmodium falciparum et sur les stades asexués dans le paludisme àPlasmodium vivax. Les études menées avec ce médicament ont rapporté des taux de guérison consistants au-dessus de 95%, avec la seule exception d’une étude réalisée en Papouasie-Nouvelle-Guinée qui a rapporté un taux élevé d’échecs thérapeutiques. Bien que des hypothèses aient étéémises que de tels échecs de traitements pourraient être liés à une résistance croisée entre les mécanismes de la pipéraquine et autres quinoléines ou à une sensibilité réduite des parasites aux dérivés de l’artémisinine, un examen critique des études publiées à ce jour semble exclure ces deux possibilités. Globalement, il y a maintenant suffisamment de preuves sur la sécurité et l’efficacité de la thérapie DHA-PQP. En conséquence, l’utilisation de cette ACT pour le traitement du paludisme àP. falciparum a été récemment approuvée dans l’UE via une procédure centralisée par l’Agence Européenne des Médicaments. Par ailleurs, elle est maintenant recommandée par l’OMS comme une option pour le traitement de première ligne du paludisme non compliqué.

La piperaquina es un antimalárico bisquinolínico ampliamente utilizado como monoterapia en China en los años 1980s y subsecuentemente incluido como uno de los componentes de las terapias de combinación basadas en la artemisinina (TCAs) en los 1990s. Entre ellos, la dihidroartemisinina–piperaquina (DHA-PQP) represente una nueva combinación fija extremadamente prometedora. Varios estudios clínicos han mostrado repetidamente que la DHA-PQP es una terapia segura y altamente eficaz frente a la malaria no complicada por Plasmodium falciparum y en los estadíos asexuales de la malaria por Plasmodium vivax. Los estudios realizados con este medicamento han reportado tasas de curación consistentes sobre el 95%, con la única excepción de un estudio realizado en Papua Nueva Guinea que reportó una alta tasa de fallo terapéutico. Aunque se ha planteado la hipótesis de que estos fallos terapéuticos podrían estar relacionados con mecanismos de resistencia cruzada entre la piperaquina y otras quinolinas, o debido a una susceptibilidad reducida de los parásitos a derivados de la artemisinina, una revisión crítica de los estudios publicados hasta ahora parece excluir ambas posibilidades. En general, ahora hay suficiente evidencia sobre la seguridad y la eficacia de la terapia con DHA-PQP. En este sentido, el uso de esta TAC para el tratamiento de la malaria por P. falciparum ha sido recientemente aprobada en EU mediante un procedimiento centralizado de la Agencia Europea del Medicamento. Más aún, lo recomienda globalmente la Organización Mundial de la Salud como una opción de primera línea de tratamiento de la malaria no complicada.