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Keywords:

  • factorial design;
  • antimalarial;
  • drug development
  • concept factoriell;
  • antipaludique;
  • développement de médicaments
  • diseño factorial;
  • antimalárico;
  • desarrollo de medicamentos

Abstract

A recent discussion meeting convened by the Medicines for Malaria Venture examined how best to manage the discovery and preclinical pipeline to achieve novel combination therapies which would address the key clinical needs in malaria. It became clear that dose optimisation of components within combination therapy was a key issue in achieving antimalarial efficacy and for preserving that efficacy against parasite resistance emergence. This paper outlines some of the specific issues in malaria that cause dose-ranging and dose-optimisation studies to be particularly challenging and discusses the potential of factorial study design to address such challenges.

Une réunion récente de discussion organisée par ‘Medicines for Malaria Venture’ (MMV) a examiné comment gérer au mieux la découverte et le pipeline préclinique pour aboutir à de nouvelles polythérapies de combinaison qui répondraient aux besoins cliniques clés dans la malaria. Il est devenu clair que l’optimisation de la dose des composants dans la thérapie combinée était une question clé dans l’obtention de l’efficacité antipaludique et pour préserver cette efficacité contre l’émergence de résistance du parasite. Ce document décrit certains des problèmes spécifiques dans le paludisme qui font que les études sur le choix de la dose et l’optimisation des doses sont particulièrement difficiles et traite des possibilités de concept d’étude factorielle pour relever ces défis.

Durante una reciente reunión convocada por Medicines for Malaria Venture (MMV), se examinó cual es la mejor forma de manejar la investigación básica y preclínica en curso, con el fin de conseguir nuevas terapias de combinación que cubran las principales necesidades clínicas en malaria. Se vio claramente que la optimización de la dosis de los componentes dentro de una terapia de combinación era un tema clave a la hora de alcanzar una eficacia antimalárica y preservar la eficacia frente a la aparición de resistencias en el parásito. En este artículo se enumeran algunos de los temas específicos en malaria que hacen que los estudios de dosificación y de optimización de la dosis sean particularmente desafiantes, y se discute el potencial del diseño factorial para buscar solución a estos desafíos.