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Keywords:

  • malaria;
  • pregnancy;
  • Plasmodium falciparum;
  • diagnostic tests;
  • antigen persistence;
  • treatment follow-up
  • paludisme;
  • malaria;
  • grossesse;
  • Plasmodium falciparum;
  • tests de diagnostic;
  • persistance des antigènes;
  • suivi du traitement
  • Malaria;
  • Embarazo;
  • Plasmodium falciparum;
  • pruebas diagnósticas;
  • persistencia de antígeno;
  • seguimiento del tratamiento

Abstract

Objectives  To evaluate persistence of several Plasmodium antigens in pregnant women after treatment and compare diagnostics during treatment follow-up.

Methods  Thirty-two pregnant women (N = 32) with confirmed malaria infection by a histidine-rich protein 2 (HRP2)-based rapid diagnostic test (RDT) and microscopy were followed for 28 days after artemisinin-based combination therapy (ACT). A Plasmodium lactate dehydrogenase (pLDH)-based RDT and two ELISAs based on the detection of dihydrofolate reductase–thymidylate synthase (DHFR-TS) and haeme detoxification protein (HDP) were compared with each other and to RT-PCR at each visit.

Results  The mean visit number (95% confidence interval) on which the HRP2-based RDT was still positive after treatment was 3.4 (2.7–4.1) visits with some patients still positive at day 28. This is significantly later than the pLDH-based RDT [0.84 (0.55–1.1)], microscopy (median 1, range 1–3), DHFR-TS-ELISA [1.7 (1.1–2.3)] and RT-PCR (median 2, range 1–5) (P < 0.05), but not significantly later than HDP-ELISA [2.1 (1.6–2.7)]. Lower gravidity and higher parasite density at day 0 resulted in significantly longer positive results with most tests (P < 0.05).

Conclusions  HRP2 can persist up to 28 days after ACT treatment; therefore, this test is not suitable for treatment follow-up in pregnant women and can generate problems when using this test during intermittent preventive treatment (IPTp). DHFR-TS is less persistent than HRP2, making it a potentially interesting target for diagnosis.

Objectifs:  Evaluer la persistance de plusieurs antigènes de Plasmodium chez les femmes enceintes après le traitement et comparer les diagnostics au cours du traitement suivi.

Méthodes:  32 femmes enceintes atteintes d’une infection paludique confirmée par le test de diagnostic rapide (TDR) basé sur la protéine 2 (HRP2) riche en histidine et la microscopie ont été suivies pendant 28 jours après le traitement de combinaison à base d’artémisinine (ACT). Un TDR basé sur la lactate déshydrogénase du Plasmodium (pLDH) et deux tests ELISA basés sur la détection de la dihydrofolate réductase-thymidylate synthase (DHFR-TS) et la protéine de détoxification de l’hème (HDP) ont été comparés les uns aux autres et à la RT-PCR, à chaque visite.

Résultats:  Le nombre moyen de visites [intervalle de confiance à 95%] pour lequel le TDR basé sur la HRP2 était encore positif après le traitement était de 3,4 [2,7 à 4,1] visites avec certaines patientes continuant àêtre positives à 28 jours. Ceci est nettement plus tardif qu’avec le TDR basé sur la pLDH (0,84 [0,55 à 1,1]), la microscopie (médiane: 1, intervalle: 1-3), l’ELISA DHFR-TS (1,7 [1,1 - 2,3]) et la RT-PCR (médiane: 2, intervalle: 1-5) (p < 0,05), mais pas significativement plus tardif que l’ELISA HDP (2,1 [1,6 à 2,7]). Une plus faible gravidité et une densitéélevée du parasite au jour 0 résultent à des résultats positifs significativement plus tard avec la plupart des tests (p < 0,05).

Conclusions:  HRP2 peut persister jusqu’à 28 jours après le traitement ACT, ce test n’est donc pas adapté pour le suivi du traitement chez les femmes enceintes et peut générer des problèmes au cours du traitement préventif intermittent. DHFR-TS est moins persistant que HRP2, ce qui en fait une cible potentiellement intéressante pour le diagnostic.

Objetivos:  Evaluar la persistencia de varios antígenos de Plasmodium en mujeres embarazadas tras el tratamiento y comparar los diagnósticos durante el seguimiento del tratamiento.

Métodos:  32 mujeres embarazadas (N = 32) con infección por malaria confirmada mediante una prueba diagnóstica rápida (PDR) basada en la proteína rica en histidina 2 (HRP2) y la microscopía, fueron seguidas durante 28 días tras haber recibido tratamiento con una terapia de combinación basada en la artemisinina (TCA). Durante cada visita se comparó una PDR basada en la lactato deshidrogenasa de Plasmodium (pLDH) con dos ELISAs basadas en la detección de la dihidrofolato reductasa-timilidato sintasa (DHFR-TS) y la proteína HDP y con la RT-PCR.

Resultados:  La media del número de visitas [intervalo de confianza 95%] en las que la PDR basada en HRP2 seguía siendo positiva tras el tratamiento era de 3.4 [2.7 – 4.1] visitas, con algunas pacientes aún dando positivas el día 28. Esto es significativamente mayor que con la PDR basada en pLDH (0.84 [0.55 – 1.1]), la microscopía (mediana 1, rango 1-3), el ELISA DHFR-TS (1.7 [1.1 – 2.3]) y RT-PCR (mediana 2, rango 1-5) (p < 0.05), pero no significativamente mayor que para el ELISA HDP (2.1 [1.6 – 2.7]). Una menor gravidez y una mayor densidad parasitaria a día 0 daban resultados positivos significativamente más largos con la mayoría de las pruebas (p < 0.05).

Conclusiones:  El HRP2 puede persistir hasta 28 días después del tratamiento TCA; por lo tanto esta prueba no es adecuada para el seguimiento del tratamiento en mujeres embarazadas y puede generar problemas al ser usada durante el tratamiento preventivo intermitente (IPTp). DHFR-TS es menos persistente que HRP2, convirtiéndolo en una diana potencialmente interesante para diagnóstico.