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Abstract

The inhibitory effect of 0.0584% hydrocortisone aceponate spray on immediate- and late-phase skin reactions and the duration of inhibition after medication withdrawal were studied in 10 Maltese-beagle atopic dogs. All subjects were sprayed on axillary and inguinal regions and on one randomly chosen side of the thorax once daily for 14 (phase 1) or 7 days (phase 2). Intradermal injections (IDT) of histamine and anticanine IgE antiserum were performed bilaterally on the thorax before, 7 and 14 days after treatment. During phase 2, IDT was performed once weekly for 5 weeks. Each IDT was evaluated by an investigator blinded to the site of active treatment. Skin biopsies of 24-h anti-IgE-associated late-phase reactions were collected from both thoracic sides before and 14 days after treatment to determine the number of inflammatory cells and dermal thickness. Phase 1: Histamine and anti-IgE-induced global wheal scores at treated sites were significantly lower after 7 and 14 days with negative reactions present in >90% of dogs. Late-phase reactions at both sides were also significantly decreased compared with that at baseline, and this was associated with reduced inflammatory cell influx. Moreover, a significant decrease in dermal thickness was recorded at treated sides after 14 days. Phase 2: Histamine reactions became positive at untreated sides in all dogs 2 weeks after treatment. In conclusion, the 0.0584% hydrocortisone aceponate spray significantly decreased immediate- and late-phase IDT reactions, and prolonged application caused skin atrophy at treated sites. A 2-week withdrawal period prior to IDT is proposed.

Résumé

L’effet inhibiteur d’un spray d’acéponate d’hydrocortisone à 0.0584% sur les réactions cutanées immédiates et retardées (LPR) et la durée de l’inhibition après arrêt du traitement ont étéétudiés chez dix bichons maltais atopiques. Tous les chiens ont reçus des applications au niveau des plis axillaires et inguinaux et, au hasard, sur un des deux cotés du thorax, une fois par jour pendant 14 jours (phase 1) ou pendant 7 jours (phase 2). Des injections intradermiques (IDT) d’histamine et d’IgE anti-chien ont été réalisées sur chaque coté du thorax avant, 7 jours et 14 jours après traitement. Au cours de la phase 2, les IDT ont été réalisées une fois par semaine pendant cinq semaines. Chaque intradermoréaction a étéévaluée en aveugle par un investigateur sur la zone traitée. Des biopsies cutanées des réactions retardées aux anti-IgE ont été réalisées à 24 h et prélevées à partir des deux cotés du thorax avant et 14 jours après traitement afin de déterminer le nombre de cellules inflammatoires et l’épaisseur du derme.

Phase 1: Les scores des plaques ortiées liées à l’histamine et aux anticorps anti-IgE sur les zones traitées étaient significativement plus faibles après 7 et 14 jours avec des réactions négatives pour plus de 90% des chiens. Les réactions retardées étaient également significativement diminuées des deux cotés en comparaison avec les valeurs de référence. Ceci était également associéà une diminution de la réponse inflammatoire cellulaire. De plus, une diminution significative de l’épaisseur dermique a été enregistrée sur les cotés traités après 14 jours. Phase 2: les réactions liées à l’histamine étaient positives sur les zones non-traitées deux semaines après traitement dans tous les cas. En conclusion, le spray d’acéponate d’hydrocortisone à 0.0584% diminue significativement les intradermoréactions immédiates et retardées et une application prolongée provoque une atrophie cutanée des zones traitées. Un arrêt du traitement deux semaines avant la réalisation de tests intradermiques est proposé.

Resumen

Se estudiaron el efecto inhibitorio de 0,0584% del pulverizado de aceponato de hidrocortisona en las reacciones inmediatas y tardías de la piel así como la duración de la inhibición tras la interrupción de la medicación en diez perros cruzados Maltés-Beagle con atopia. Todos los individuos fueron pulverizados en las regiones axilares e inguinales y en un lado del tórax elegido al azar, una vez al día durante 14 días (fase 1) o siete días (fase 2). Se aplicaron inyecciones intradérmicas bilaterales de histamina y antisuero canino frente IgE en el tórax antes, siete y 14 días tras el tratamiento. Durante la fase 2, la inyección intradérmica se realizó una vez a la semana durante cinco semanas. Cada inyección intradérmica se evaluó por un investigador a ciegas para el lugar de tratamiento activo. Se tomaron biopsias de piel de la reacción tardía al suero anti-IgE a las 24 horas de ambos lados del tórax antes y catorce días tras el tratamiento, para determinar el número de células inflamatorias y el grosor de la dermis. Fase 1: los valores de los habones inducidos por la histamina y la anti-IgE en los sitios tratados fueron significativamente menores tras siete y catorce días con reacciones negativas, estando presentes en >90% de los perros. Las reacciones de fase tardía en ambos lados también estuvieron reducidas comparadas con el nivel basal, y esto se asoció con un flujo celular inflamatorio reducido. Además se observo una reducción significativa en el grosor de la dermis en las zonas tratadas tras 14 días. Fase 2: las reacciones a la histamina fueron positivas en los lados no tratados en todos los perros dos semanas tras el tratamiento. En conclusión, el pulverizado al 0,0584% de aceponato de hidrocortisona redujo significativamente las reacciones inmediata y tardía intradermales, y la aplicación prolongada causó atrofia de la dermis en los lugares de aplicación. Se propone la interrupción del tratamiento durante dos semanas antes de realizar pruebas intradermales.

Zusammenfassung

Der inhibitorische Effekt von 0,0584%igem Hydrocortison-Aceponat Spray auf die Sofortreaktion der Haut und auf die Spätphase (LPR) der Hautreaktion und die Dauer der Hemmung nach Absetzen der Medikamente wurden bei zehn atopischen Malteser-Beagle Mischungen untersucht. Alle Hunde wurden in der Achsel- und Leistengegend, sowie an einer zufällig ausgewählten Seite des Thorax einmal täglich für 14 (Phase 1) oder sieben Tage (Phase 2) besprüht. Beidseits am Thorax wurden vor, sieben und 14 Tage nach der Behandlung intradermale Injektionen (IDT) von Histamin und Anti-caninem IgE Antiserum durchgeführt. Während der 2. Phase wurde der IDT einmal wöchentlich fünf Wochen lang durchgeführt. Jeder IDT wurde von einem geblindeten Untersucher durchgeführt, der nicht wusste welche Stelle behandelt wurde. Nach 24 Stunden Anti-IgE-assoziierter LPR wurden vor und 14 Tage nach einer Behandlung Hautbiopsien von beiden Thoraxseiten entnommen, um die Anzahl an Entzündungszellen und die dermale Dicke zu bestimmen. Phase 1: Histamin und Anti-IgE induzierten generell Quaddeln, deren Größe an den behandelten Stellen nach sieben und 14 Tagen signifikant niedriger waren, wobei bei >90% der Hunde negative Reaktionen vorlagen. Reaktionen der Spätphase waren im Vergleich zum Ausgangswert auf beiden Seiten signifikant reduziert, was mit einem reduzierten Einwandern der Entzündungszellen in Zusammenhang gebracht wurde. Darüber hinaus bestand an den behandelten Seiten nach 14 Tagen eine signifikante Abnahme der dermalen Dicke. Phase 2: Auf den unbehandelten Seiten wurden die Histaminreaktionen bei allen Hunden zwei Wochen nach der Behandlung positiv. Zusammenfassend kann man sagen, dass der 0,0584%ige Hydrocortison-Aceponat Spray die Sofortreaktion und die Spätphase der IDT Reaktionen vermindert hat und dass eine längere Gabe auf allen behandelten Stellen eine Atrophie der Haut ergab. Es wird ein Absetzen des Sprays für zwei Wochen vor Durchführung eines IDT empfohlen.