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Abstract

Canine epitheliotropic cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is a spontaneous neoplasm of the skin and mucous membranes of aged dogs. The WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues in human beings recognizes three forms of cutaneous epitheliotropic CTCL: mycosis fungoides (MF), Sézary syndrome and pagetoid reticulosis. In this series of dogs (n = 56), there were 39 cases of MF, 16 cases of pagetoid reticulosis and a single case of Sézary syndrome. Epitheliotropic T cells in CTCL lesions expressed CD8 in 44 of 55 dogs (80%) assessed; neither CD4 nor CD8 was expressed in the remainder. This contrasts with human MF in which αβ T-cell receptors (TCR) and CD4 are dominantly expressed. Molecular clonality assessment of canine epitheliotropic CTCL utilizing PCR primers specific for canine TCR gamma (TCRG) was performed. Of the 45 canine cases assessed, TCRG monoclonality was detected in 36 cases (80%). TCR typing of canine epitheliotropic CTCL revealed that TCRγδ was expressed in 60% of cases, including all cases of canine pagetoid reticulosis assessed. Either muco-cutaneous junctions or tissues of the oral cavity were the sites of lesions in 32 dogs (57%) with epitheliotropic CTCL. Analysis of the topography of lesions revealed an association with TCR type. If epitheliotropic CTCL lesions occurred in both locations, T cells were more likely to express TCRγδ (γδ : αβ = 2.0). These data establish that canine skin trafficking T cells have a far wider range than previously thought; this includes tongue, gingival, buccal and palatine mucosae.

Résumé

Le lymphome cutané T épithéliotrope canin (CTCL) est une tumeur spontanée de la peau et des muqueuses des chiens âgés. D’après la classification WHO des tumeurs des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes de l’homme, il existe trois formes de lymphome T épithéliotrope : le mycosis fungoïde (MF), le syndrome de Sézary et la réticulose pagétoïde. Dans cette série de chiens (n = 56), on dénombre 39 cas de MF, 16 cas de réticulose pagétoïde et un cas de syndrome de Sézary. Les cellules T épithéliotropes dans les lésions de CTCL, expriment CD8 dans 44 des 55 chiens (80%) évalués ; en outre, ni CD4, ni CD8 n’étaient exprimés dans les cas restants. Ces résultats contrastent avec le mycosis fungoïde de l’homme dans lequel les récepteurs des cellules T (TCR) et CD4 sont exprimés en majorité. L’évaluation des clones moléculaires de CTCL utilisant des amorces spécifiques pour les TRC gamma (TCRG) ont été réalisés. Sur les 45 chiens évalués, une monoclonalité de TCRG a été détecté dans 36 cas (80%). Le typage des TCR des CTCL épitheliotropiques canins a montré que TCRG était exprimé dans 60% des cas, incluant tous les cas de réticulose pagétoïde. Les jonctions cutanéo-muqueuses ou la cavité buccale étaient les sites lésionnels pour 32 chiens (57%) atteint de CTCL épitheliotropique. Une analyse de la topographie des lésions révèle une association avec le type de TCR. Si les lésions impliquent les deux localisations, les cellules T expriment davantage TCRG. Ces données indiquent que la peau canine présente des voies d’acheminement des cellules T bien plus variées que ce qui était estimé jusqu’alors ; ceci inclut les muqueuses linguales, buccales, gingivales et palatines.

Resumen

El linfoma epiteliotrópico cutáneo canino de células T (CTCL) es una neoplasia espontánea de la piel y las membranas mucosas de perros de edad avanzada. La clasificación de la organización mundial de la salud (WHO) de tumores de los tejidos hematopoiéticos y linfoides en seres humanos reconoce tres formas de CTCL epiteliotrópico: micosis fungoides (MF), síndrome de Sézary, y reticulosis pagetoide. En esta serie de perros (n = 56), había 39 casos de MF, 16 casos de reticulosis pagetoide y un solo caso del síndrome de Sézary. Los linfocitos T epiteliotrópicos en lesiones de CTCL expresaron CD8 en 44 de los 55 perros (80%) evaluados; ni CD4 ni CD8 se expresó en el resto. Esto contrasta con la forma humana de MF en los cuales los receptores de linfocitos T αβ (TCR) y CD4 son predominantemente expresados. Se llevo a cabo un analisis molecular de clonalidad de CTCL epiteliotrópico canino mediante iniciadores de PCR específicos para TCR gamma (TCRG). De los 45 casos evaluados se detectó TCRG monoclonal en 36 casos (80%). El tipado del TCR de CTCL canino epiteliotrópico reveló que el TCRγδ se expresaba en un 60% de los casos, incluyendo todos los casos de reticulosis pagetoide evaluados. Uniones mucocutáneas o tejidos de la cavidad oral fueron las zonas de lesión en 32 perros (57%) con CTCL epiteliotrópico. El análisis topográfico de las lesiones identificó una asociación con el tipo de TCR. Si CTCL epiteliotrópico ocurría en ambos sitios los linfocitos T tenían más probabilidad de expresar TCRγδ (γδ:αβ = 2.0). Estos datos establecen que linfocitos T caninos circulantes en la piel tienen un rango más amplio de lo que inicialmente se pensaba, e incluye lengua, encía, boca y mucosa del paladar.

Zusammenfassung

Das canine epitheliotrope kutane T-Zell Lymphom (CTCL) ist ein spontanes Neoplasma der Haut und der Schleimhäute von alten Hunden. Die WHO Klassifizierung von Tumoren der hämatopoetischen und lymphoiden Gewebe beim Menschen listet drei Formen des kutanen epitheliotropen CTCL: Mycosis fungoides (MF), Sézary Syndrom und die pagetoide Retikulose. In dieser Hundeserie (n = 56) gab es 39 Fälle von MF, 16 Fälle von pagetoider Retikulose und einen einzigen Fall eines Sézary Syndroms. Die epitheliotropen T-Zellen drückten bei 44 von 55 untersuchten Hunden (80%) in CTCL Läsionen CD8 aus; weder CD4 noch CD8 wurde von den anderen ausgedrückt. Dieses Ergebnis steht im Gegensatz zum humanen MF, bei welchem hauptsächlich αβ T-Zell Rezeptoren (TCR) und CD4 ausgedrückt werden. Es wurde eine molekulare Klonalitätserhebung der caninen epitheliotropen CTCL mittels PCR Primer, die spezifisch waren für canine TCR gamma (TCRG), durchgeführt. Von den 45 untersuchten Fällen bei Hunden, wurde in 36 Fällen (80%) eine TCRG Monoklonalität entdeckt. Die TCR Typisierung der caninen epitheliotropen CTCL zeigte, dass TCRγδ in 60% der Fälle, inklusive aller Fälle von caniner pagetoider Retikulose, ausgedrückt wurde. Bei 32 Hunden (57%) mit epitheliotropem CTCL waren entweder die mukokutanen Übergänge oder die Gewebe der Mundhöhle die Stellen, an denen Läsionen auftraten. Eine Analyse der Topographie der Läsionen zeigte einen Zusammenhang mit dem TCR Typ. Wenn die epitheliotropen CTCL Läsionen an beiden Lokalisationen auftraten, war es wahrscheinlicher, dass die T-Zellen TCRγδ (γδ: αβ = 2,0) ausdrückten. Diese Ergebnisse bestätigen, dass die T-Zellen, die sich in der caninen Haut fortbewegen, eine wesentlich weitere Reichweite haben als bisher angenommen wurde; nämlich Zunge, Mundschleimhaut, Schleimhaut der Wangen und des Gaumens.