Canine inverted papillomas associated with DNA of four different papillomaviruses

Authors


  • Sources of Funding
    This study was partially funded by a Grant of by a grant of the Krebsliga Zürich.

  • Conflict of Interest
    No conflicts of interest have been declared.

Claude Favrot, Hospital Ars Veterinari, Barcelona, Spain and Univet, Barcelona, Spain. E-mail: cfavrot@vetclinics.unizh.ch

Abstract

Inverted papillomas are uncommon papillomavirus (PV)-induced canine skin lesions. They consist of cup- to dome-shaped dermal nodules with a central pore filled with keratin. Histologically they are characterized by endophytic projections of the epidermis extending into dermis. Cytopathic effects of PVs infection include the presence of clumped keratohyalin granules, koilocytes and intranuclear inclusion bodies. Different DNA hybridization studies carried out with a canine oral papillomavirus (COPV) probe suggested that a different PV than COPV might cause these lesions. Canine papillomavirus 2 (CPV2) was discovered a few years ago in inverted papillomas of immunosuppressed beagles. Two other cases, presenting with distinct clinical and histological features have also been described. This study was carried out on four dogs with clinical and histological signs of inverted papillomas. Molecular biological analyses confirmed that PV DNA was present in all four lesions but demonstrated that the sequences in each case were different. One corresponded to COPV, the second to CPV2, and the third and fourth to unknown PVs. These findings suggest that inverted papillomas are not caused by one single PV type. Similar observations have also been made in human medicine.

Résumé

Les papillomes inversés sont des lésions cutanées canines rares, liées à un papillomavirus (PV). Ils consistent en des nodules dermiques convexes ou en dôme avec un pore central rempli de kératine. Histologiquement, ils sont caractérisés par des projections endophytiques de l’épiderme jusque dans le derme. Les effets cytopathogènes d’une infection à PV incluent la présence de granules agglomérées de kératohyaline, de koïlocytes et de corps d’inclusion intranucléaires. Différentes études d’hybridation d’ADN effectuées à partir de papillomavirus canin oral (COPV) ont montré qu’un PV différent de COPV pourrait être à l’origine de ces lésions. Le papillomavirus canin 2 (CPV2) a été découvert il y a quelques années dans les papillomes inversés de beagles immunodéprimés. Deux autres cas, présentant des caractéristiques cliniques et histologiques distinctes ont également été décrits. Quatre chiens présentant des signes cliniques et histologiques de papillomes inversés ont été inclus dans cette étude. Les analyses biologiques moléculaires ont confirmées que l’ADN de papillomavirus était présent dans les quatre lésions mais les séquences étaient à chaque fois différentes. L’une correspondait à COPV, la seconde à CPV2, la troisième et la quatrième à des PV non décrits. Ces résultats suggèrent que les papillomes inversés ne sont pas dus à un seul type de PV. Des observations identiques ont également été faites en médecine humaine.

Resumen

Los papilomas invertidos con lesiones de la piel poco comunes inducidas por el virus papiloma (PV). Consisten en nódulos dérmicos en forma de copa o cúpula con un poro central relleno de queratina. Histológicamente se caracterizan por proyecciones endofíticas de la epidermis que se extienden en la dermis. Los efectos citopáticos de la infección con PV incluyen la presencia de gránulos de queratohialina agrupados, koilocitos y cuerpos de inclusión intranucleares. Estudios de hibridación de DNA llevados a cabo con un segmento de papilomavirus canino oral (COPV) indican que un virus diferente puede ser el causante de la lesiones. Hace unos años se caracterizó el papilomavirus canino tipo 2 en papilomas invertidos de perros Beagle inmunosuprimidos. Otros dos casos con características clínicas e histológicas diferentes también han sido descritos. Este estudio se desarrollo en cuatro perros con signos clínicos de papilomas invertidos confirmado por histopatología. Un análisis moléculas confirmó la presencia de DNA de PV en las cuatro lesiones pero indicó que la secuencia era diferente en cada lesión. Uno correspondía a COPV, el segundo a CPV2 y el tercero y el cuarto a PV desconocidos. Estos hallazgos sugieren que los papilomas invertidos no están causados por un solo tipo de PV. Observaciones similares se han realizado en medicina humana.

Zusammenfassung

Invertierte Papillome sind unübliche Papillomavirus (PV)-induzierte canine Hautveränderungen. Sie bestehen aus becher- bis kuppelförmigen dermalen Knoten mit einer zentralen Pore, die mit Keratin gefüllt ist. Histologisch werden sie charakterisiert durch endophytische Projektionen der Epidermis, die sich bis in die Dermis erstrecken. Zu den zytopathischen Auswirkungen der PV-Infektion zählen das Auftreten von geklumpten Keratohyalingranula, Koilozyten und intranukleäre Einschlusskörperchen. Verschiedene DNA Hybridisierungsstudien, die mit einer canines oralen Papillomavirus (COPV) Sonde durchgeführt wurden, zeigten Hinweise darauf, dass ein anderer PV als das COPV die Ursache für diese Läsionen sein könnte. Der canine Papillomavirus 2 (CPV2) wurde vor einigen Jahren in invertierten Papillomen von immunsupprimierten Beagles entdeckt. Zwei weitere Fälle, die sich mit eindeutigen klinischen und histologischen Charakteristika präsentierten, sind ebenfalls beschrieben. Diese Studie wurde an vier Hunden mit klinischen und histologischen Anzeichen von invertierten Papillomen durchgeführt. Eine molekularbiologische Analyse bestätigte, dass PV DNA in allen vier Veränderungen vorhanden war, zeigte allerdings, dass die Sequenzen für jeden Fall verschieden waren. Eine stimmte mit der von COPV überein, die zweite mit CPV2 und die dritte und vierte mit unbekannten PVs. Diese Ergebnisse sind ein Hinweis darauf, dass invertierte Papillome nicht von einem einzigen PV Typ verursacht werden. Ähnliche Beobachtungen wurden auch in der Humanmedizin gemacht.

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