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Abstract

Survivin, a member of the inhibitor of apoptosis protein (IAP) family, is ubiquitously expressed during tissue development, undetectable in most normal tissues, but re-expressed in most cancers, including skin malignancies. Expression of survivin was evaluated retrospectively in 19 canine cutaneous squamous cell carcinomas (SCCs; one in situ; 16 well differentiated; one invasive, one lymph node metastasis) and 19 well differentiated SCCs from human beings. Seven specimens of normal canine skin were included. Immunohistochemical expression of full-length survivin was determined using a commercially available antibody. In addition, apoptotic rate [Terminal deoxynucleotidyl Transferase Biotin-dUTP Nick End Labelling index (TUNEL) index] and mitotic index (MI), counting mitoses in 10 high power fields (HPF), were determined. Scattered survivin positive nuclei were identified in the epidermal basal cell layer of normal canine skin. Nuclear survivin expression was identified in 18 of 19 human and in all canine SCCs, mainly along the base of the tumour cell population. Cytoplasmic survivin expression was rarely observed in human SCCs and in 84.2% of canine SCCs. The TUNEL index ranged from 0.1 to 2.6 in human beings and from 7.5 to 69.4 in dogs, while MIs ranged from 0 to 4 in human beings and dogs. No correlation was found between survivin expression and apoptotic or mitotic rates. Canine and human tumours showed similar nuclear survivin expression, indicating similar functions of the molecule. We demonstrated survivin expression in normal adult canine epidermis. Increased nuclear survivin expression in pre-neoplastic and neoplastic lesions demonstrates a possible association of survivin with development of SCCs in human beings and dogs.

Résumé

La survivine, de la famille des protéines inhibitrices d’apoptose (IAP), est exprimée en permanence pendant le développement tissulaire, indétectable dans les tissus normaux, mais surexprimée dans la plupart des cancers, dont les tumeurs malignes cutanées. L’expression de la survivine a étéévaluée rétrospectivement chez 19 chiens atteints de carcinome épidermoïde (SCC; 1 in situ; 16 bien différentiés; 1 invasif; 1 avec métastase aux nœuds lymphatiques) et 19 SCC bien différentiés chez l’homme. Sept prélèvements de peau normale de chien ont été inclus. L’expression immunohistochimique de survivine totale a été déterminée avec un anticorps disponible dans le commerce. De plus, le taux d’apoptose (index de TUNEL) et l’index mitotique (MI), comptant les mitoses sur 10 champs consécutifs à fort grossissement (HPF) ont été déterminés. Des noyaux dispersés positifs à la survivine ont été mis en évidence dans la couche basale de l’épiderme des chiens sains. L’expression de survivine nucléaire a été identifiée pour 18 des 19 prélèvements humains et pour tous les chiens atteints de carcinome épidermoïde, principalement parmi la population cellulaire tumorale basale. L’expression de survivine cytoplasmique a rarement été identifiée parmi les carcinomes épidermoïdes humains et dans 84,2% des carcinomes épidermoïdes canins. L’index TUNEL varie de 0.1 à 2.6 chez l’homme et de 7.5 à 69.4 chez le chien, alors que l’index mitotique varie de 0 à 4 chez l’homme comme chez le chien. Aucune corrélation n’a été mise en évidence entre l’expression de survivine et les taux d’apoptose ou de mitose. Les tumeurs canines et humaines montrent une expression de survivine nucléaire identique indiquant des fonctions similaires de la molécule. Nous démontrons ici que la survivine est exprimée dans l’épiderme canin normal. L’expression accrue de survivine nucléaire au niveau des lésions pré-néoplasiques et néoplasiques montre une possible association de la survivine avec le développement des carcinomes épidermoïdes chez l’homme et le chien.

Resumen

La survivina, un miembro de la familia de proteínas inhibidoras de apoptosis (IAP), se expresa de forma generalizada durante el desarrollo de tejidos, es indetectable en la mayoría de los tejidos normales, y se reexpresa en la mayor parte de los cánceres, incluídas las neoplasias de la piel. Se evaluó la expresión de survivina de forma retrospectiva en 19 carcinomas cutáneous caninos de células escamosas (SCCs; 1 in situ, 16 bien diferenciados, 1 invasivo, 1 con metástasis en el ganglio linfático) y 19 SCCs bien diferenciados de seres humanos. Se incluyeron siete muestras de piel canina normal. Se evaluó la expresión de la secuencia completa de survivina utilizando anticuerpos comerciales mediante técnica de inmunohistoquímica. Además se determinaron el índice apoptótico (índice con técnica de TUNEL) y el índice mitótico (MI), contando mitosis en diez campos de altos aumentos (HPF). Se observaron esporádicos núcleos positivos a survivina en el estrato basal de la epidermis canina normal. Se identificó expresión nuclear de survivina en 18/19 SCCs humanos y en todos los caninos, principalmente a lo largo de la base de la población tumoral. Se observó expresión citoplásmica de survivina raramente en SCCs humanos, y en un 84,2% de SCCs caninos. El índice de TUNEL osciló entre 0,1 a 2,6 en seres humanos y de 7,5 a 69,4 en perros, mientras que el MI osciló entre 0-4 en seres humanos y perros. No se observó correlación entre la expresión de survivina y los índices apoptóticos o mitóticos. Los tumores humanos y caninos mostraron una expresión similar de survivina nuclear, indicando funciones parecidas de la molécula. Demostramos expresión de survivina en epidermis normal canina. Una expresión nuclear aumentada de survivina en lesiones pre-neoplásicas y neoplásicas demuestra una posible asociación de la proteína con el desarrollo de SCCs en seres humanos y perros.

Zusammenfassung

Survivin, ein Mitglied der Familie der Apoptose-hemmenden Proteine (IAP), wird während der Gewebsentwicklung ubiquitär ausgedrückt, ist in den meisten normalen Geweben nicht auffindbar, aber in den meisten Krebsarten, inklusive den Malignitäten der Haut, wiederum ausgedrückt. Die Expression von Survivin wurde retrospektiv bei 19 caninen kutanen Plattenepithelkarzinomen (SCCs; 1 in situ; 16 gut ausdifferenzierte; 1 invasives, 1 Lymphknotenmetastase) und bei 19 gut ausdifferenzierten SCCs von Menschen evaluiert. Sieben Proben von normaler Hundehaut wurde inkludiert. Die immunhistochemische Expression der gesamten Länge des Survivins wurde mit Hilfe eines kommerziell erhältlichen Antikörpers bestimmt. Zusätzlich wurde die Apoptoserate (TUNEL Index) und der mitotische Index (MI), wobei die Mitosen in 10 High Power Feldern (HPF) gezählt wurden, bestimmt. Verstreute Survivin-positive Kerne wurden in der Basalschicht der Epidermis der normalen Hundehaut identifiziert. Eine nukleäre Survivin Expression wurde bei 18/19 humanen und bei allen caninen SCCs, vor allem entlang der Basis der Tumorzellpopulation gefunden. Die Survivin Expression im Zytoplasma wurde bei den humanen SCCs selten und bei 84,2% der caninen SCCs beobachtet. Der TUNEL Index lag zwischen 0,1 und 2,6 beim Menschen und 7,5 und 69,4 bei Hunden, während die MIs beim Menschen und bei den Hunden zwischen 0 und 4 lagen. Es wurde keine Korrelation zwischen der Expression von Survivin und den Apoptose- oder Mitose-Raten gefunden. Die caninen und die humanen Tumoren zeigten eine ähnliche Expression von Survivin im Kern, was auf ähnliche Funktionen des Moleküls hinweist. Wir zeigten eine Survivin Expression in normaler Epidermis von erwachsenen Hunden. Eine erhöhte Survivin Expression im Kern von prä-neoplastischen und neoplastischen Läsionen zeigt einen möglichen Zusammenhang zwischen Survivin und der Entstehung von SCCs beim Menschen und bei Hunden.