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Indolent cutaneous T-cell lymphoma presenting as cutaneous lymphocytosis in dogs

Authors


  • Source of Funding
    Self funded.

  • Conflict of Interest
    Authors acknowledge no conflict of interest.

Verena K. Affolter, VM PMI, University California Davis, Davis, CA 95616, USA. E-mail: vkaffolter@ucdavis.edu

Abstract

Cutaneous lymphoproliferative diseases encompass a spectrum of lesions, ranging from self-limiting, reactive infiltrates to high-grade lymphomas. In humans, cutaneous lymphocytosis (CL) refers to self-limiting or slowly progressive monomorphic lymphocytic infiltrates of mostly unknown cause. It morphologically mimics cutaneous lymphoma. CL in cats also is a slowly progressive disease. Immunophenotyping and clonality testing of feline CL support an indolent lymphoma for the majority of cases studied. This study reports CL in dogs. Erythematous, scaly and alopecic macules, patches or plaques were present in eight dogs. Breed predilection was not observed; six of eight dogs were females; and ages ranged from 5 to 14 years. Diffuse monomorphic non-epitheliotropic infiltrates of CD3+ (eight of eight), CD45 (four of eight) or CD45+/− (four of eight) and CD45RA (seven of eight) T lymphocytes were present in the superficial and mid-dermis. Further immunophenotyping of five cases revealed TCR-γδ+ T cells (one of five) or TCR-αβ+ (four of five) T cells. TCR-αβ+ populations were either CD8+ (two of four) or CD4CD8 (2/4). Clonality testing found clonal (seven of eight) or pseudoclonal (one of eight) rearrangement of the TCR-gamma locus of the lesional T cells. Prednisone, prednisolone and methylprednisolone acetate were the most commonly administered drugs. The lesions remained stable for long periods up to 6 years. Five dogs were euthanized due to progression of the skin lesions (three of five), peripheral lymphadenopathy of unknown origin (one of five) or high-grade lymphoma (one of five). One dog was lost for follow-up and two dogs are still alive (17 and 9 months after diagnosis). Canine CL is best considered an initially indolent lymphoma, with slow progression and a potential for progression to high-grade lymphoma.

Résumé

Les dermatoses lymphoprolifératives regroupent un large éventail de lésions, allant des infiltrats réactionnels auto-traumatiques aux lymphomes de haut grade. Chez l’homme, la lymphocytose cutanée (CL) correspond à des infiltrats lymphocytaires monomorphes auto-limités ou de lente évolution majoritairement de cause inconnue. Morphologiquement elle mime le lymphome cutané. La lymphocytose cutanée féline est également une maladie d’évolution lente. L’immunophénotypage et les tests de clonalité indiquent un lymphome indolent dans la majorité des cas étudiés. Cette étude rapporte des cas de CL chez des chiens. Macules, taches ou plaques érythémateuses, squameuses et alopéciques étaient présentes chez huit chiens. Aucune prédisposition raciale n’a été observée ; 6/8 chiens étaient des femelles et l’âge variait de 5 à 14 ans. Des infiltrats diffus monomorphes non-épithéliotropes de lymphocytes T CD3+ (8/8), CD45 (4/8) ou CD45+/− (4/8) et CD45RA (7/8) étaient présents dans le derme superficiel et moyen. De plus, l’immunophénotypage de cinq cas a montré des cellules T TCR-γδ+ (1/5) ou TCR-αβ+ (4/5). Les populations TCR-αβ+étaient soit CD8+ (2/4), soit CD4CD8 (2/4). Les tests de clonalité ont révélé un réarrangement clonal (7/8) ou pseudoclonal (1/8) de la région TCR-gamma des cellules T lésionnelles. La prednisone, la prednisolone et la methylprednisolone étaient les médicaments les plus fréquemment administrés. Les lésions restaient stables sur de longues périodes allant jusqu’à 6 ans. Cinq chiens ont été euthanasiés en raison de la progression de leurs lésions cutanées (3/5), d’une lymphadénopathie périphérique d’origine inconnue (1/5) ou d’un lymphome de haut grade (1/5). Un chien a été perdu de vue et deux sont toujours vivants (17 et 9 mois après le diagnostic). La CL canine est considérée comme étant initialement un lymphome indolent d’évolution lente et pouvant évoluer vers un lymphome de haut grade.

Resumen

Las enfermadades linfoproliferativas cutáneas abarcan un espectro de lesiones, que van desde procesos autolimitantes, infiltrados reactivos a linfomas de alto grado. En humanos la linfocitosis cutanea (CL) se refiere a un proceso autolimitante o de progresión lenta con infiltrado monomórfico de linfocitos que se produce por causas desconocidas. Morfológicamente se asemeja a linfoma cutáneo. CL en gatos es también una enfermedad de desarrollo lento. Las pruebas de inmunofenotipado y clonalidad de CL felinas indican que es una forma de linfoma indolente en la mayoría de los casos estudiados. Este estudio presenta CL en perros. Ocho perros se presentaron con maculas, pápulas o placas eritematosas, con descamación y alopecia. No se observó una prediposición de raza; 6/8 perros fueron hembras; y las edades oscilaron entre 5 y 14 años. Se presentaron infiltrados difusos monomórficos no-epiteliotrópicos de linfocitos T CD3+ (8/8), CD45 (4/8) o CD45+/− (4/8) y CD45RA (7/8) en la dermis superficial y media. Un fenotipado más extenso en cinco casos indicó la presencia de linfocitos T TCR-γδ+ (1/5) o TCR-αβ+ (4/5). Las poblaciones TCR-αβ+ fueron CD8+ (2/4) o CD4CD8 (2/4). La prueba de clonalidad encontró reorganización clonal (7/8) o pseudoclonal (1/8) del locus TCR-gamma en los linfocitos T. Los fármacos mas comúnmente administrados fueron prednisona, prednisolona y acetato de metilprednisolona. Las lesiones permanecieron estables durante periodos largos de tiempo, hasta 6 años. Cinco perros fueron sacrificados debido a progresión de las lesiones de la piel (3/5), linfadenopatía periférica (1/5) o linfoma de alto grado (1/5). Un perro se perdió para el seguimiento y dos perros continúan vivos (17 y 9 meses tras el diagnóstico). La CL canina se considera un estadío inicial de linfoma indolente con progresión lenta y con posibilidad de progresión a linfoma de alto grado.

Zusammenfassung

Kutane lymphoproliferative Krankheiten beinhalten ein ganzes Spektrum an Läsionen, von selbst-limitierenden, reaktiven Infiltraten bis zu hochgradigen Lymphomen. Beim Menschen steht die kutane Lymphozytose (CL) für selbst-limitierende und langsam progressive monomorphe Lymphozyteninfiltrate von weitgehend unbekannter Ursache. Morphologisch ähneln sie stark dem kutanen Lymphom. Auch bei Katzen ist die CL eine langsam progressive Erkrankung. Immunphänotypisierung und Klonalitätstests von felinen CL weisen in der Mehrheit der untersuchten Fälle auf ein indolentes Lymphom hin. Diese Studie beschreibt CL bei Hunden. Bei acht Hunden bestanden erythematöse, schuppige und haarlose kleine und große Maculae oder Plaques. Eine Rassenprädisposition wurde nicht festgestellt; 6/8 Hunden waren weiblich; und das Alter reichte von 5 bis 14 Jahren. Diffuse monomorphe nicht-epitheliotrope Infiltrate von CD3+ (8/8), CD45 (4/8) oder CD 45+/− (4/8) und CD45RA (7/8) T Lymphozyten waren in der oberflächlichen und mittleren Dermis zu finden. Eine weitere Immunphänotypisierung zeigte in fünf Fällen TCR-γδ+ T-Zellen (1/5) oder TCR-αβ+ (4/5) T-Zellen. TCR-αβ+ Populationen waren entweder CD8+ (2/4) oder CD4CD8 (2/4). Klonalitätstests zeigten klonale (7/8) oder pseudoklonale (1/8) Reorganisation des TCR-gamma Lokus der läsionalen T-Zellen. Prednison, Prednisolon und Methylprednisolonacetat waren die am häufigsten verabreichten Medikamente. Die Veränderungen blieben für lange Phasen von bis zu 6 Jahren stabil. Fünf Hunde wurden aufgrund der Progression der Hautläsionen (3/5), aufgrund peripherer Lymphadeopathie unbekannter Ursache (1/5) oder wegen hochgradigem Lymphom euthanasiert. Ein Hund konnte nicht weiter verfolgt werden, zwei Hunde sind noch immer am Leben (17 und 9 Monate nach der Diagnose). Die canine CL kann am besten als anfänglich indolentes Lymphom, mit einer langsamen Progression und der Möglichkeit sich zum hochgradigen Lymphom zu entwickeln, betrachtet werden.

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