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Successful treatment of canine necrolytic migratory erythema (superficial necrolytic dermatitis) due to metastatic glucagonoma with octreotide

Authors

  • Ursula Oberkirchner,

    1. Department of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, Raleigh, NC, USA
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  • Keith E. Linder,

    1. Department of Population Health and Pathobiology, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, Raleigh, NC, USA
    2. Center for Comparative Medicine and Translational Research, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, Raleigh, NC, USA
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  • Leah Zadrozny,

    1. Department of Population Health and Pathobiology, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, Raleigh, NC, USA
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  • Thierry Olivry

    1. Department of Clinical Sciences, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, Raleigh, NC, USA
    2. Center for Comparative Medicine and Translational Research, College of Veterinary Medicine, North Carolina State University, Raleigh, NC, USA
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  • Source of Funding
    This study was self-funded.

  • Conflict of Interest
    The authors do not report any conflict of interest relevant to this article.

Thierry Olivry, Department of Clinical Science, North Carolina State University, College of Veterinary Medicine, Research Building, 4700 Hillsborough Street, Raleigh, NC 27606, USA. E-mail: thierry_olivry@ncsu.edu

Abstract

Necrolytic migratory erythema (NME; also known as superficial necrolytic dermatitis) is a syndrome most often associated with certain chronic liver diseases or pancreatic glucagonomas. In humans with glucaconoma-associated NME, skin lesions usually respond to octreotide, a somatostatin analogue that inhibits glucagon release. In this report an 11-year-old golden retriever dog with pancreatic glucononoma and metastasis to the regional lymph nodes, spleen and liver was diagnosed with NME. The dog exhibited erosions, ulcers and crusts on the paws, pressure points, muzzle, periocular area and prepuce. The dog was also anorexic and had difficulty walking. Because metastasis precluded surgery, treatment was initiated with subcutaneous octreotide (2 μg/kg twice daily). Skin lesions and systemic clinical signs improved markedly within 5 days. The dosage was increased to nearly 3 μg/kg twice daily and signs almost completely resolved within 10 days. Anorexia was the major adverse effect observed. During the following month, both dosage (1–3.7 μg/kg) and frequency (two to four times daily) of the octreotide injections were adjusted to permit control of clinical signs while maintaining adequate appetite. Temporary cessation of octreotide administration resulted in the rapid recurrence of skin lesions. Resuming injections led to improvement of clinical signs within 48 h. The dog was later euthanized because of progressive metastatic disease. In conclusion, subcutaneous octreotide injections were beneficial in this dog with glucagonoma-associated NME. This somatostatin analogue could be a valuable option to treat canine patients with non-resectable or relapsing pancreatic glucagonoma-associated NME.

Résumé

L’érythème nécrolytique migrant (NME, aussi connu sous le nom de dermatite nécrolytique superficielle) est un syndrome le plus souvent associéà des maladies hépatiques chroniques ou des glucagonomes pancréatiques. Chez l’homme atteint de NME liéà un glucagonome, les lésions cutanées répondent habituellement à l’octreotide, un analogue de la somatostatine qui inhibe le relargage du glucagon. Dans cet article, un golden retriever de 11 ans atteint d’un glucagonome pancréatique et de métastases aux nœuds lymphatiques régionaux, au foie et à la rate est diagnostiqué comme atteint de NME. Le chien présentait des érosions, des ulcères et des croûtes sur les coussinets, les points de pressions, la gueule, le pourtour oculaire et le prépuce. L’animal était également anorexique et avait des difficultés à marcher. Les métastases rendant la chirurgie impossible, le traitement a été initié par de l’octreotide sous-cutanée (2 μg/kg deux fois par jour). Les lésions cutanées et les signes cliniques généraux se sont améliorés nettement en cinq jours. La dose a été augmentée à près de 3 μg/kg deux fois par jour et les signes se sont presque complètement résolus en 10 jours. L’anorexie était le principal effet secondaire observé. Au cours du mois suivant, le dosage (1-3.7 μg/kg) et la fréquence (deux à quatre fois par jour) des injections d’octreotide ont été ajustés afin de contrôler les signes cliniques tout en maintenant un appétit satisfaisant. Les lésions cutanées ont rapidement réapparues lors de l’arrêt temporaire d’octreotide. La reprise des injections a conduit à l’amélioration des signes cliniques dans les 48 heures. Par la suite le chien a été euthanasié en raison de la progression des métastases. En conclusion, les injections d’octreotide sous-cutanées ont été bénéfiques chez ce chien atteint de NME associéà un glucagonome pancréatique. Cet analogue de la somastostatine pourrait être une option valable dans le traitement des chiens atteints de NME associéà un glucagonome pancréatique non-opérable ou récidivant.

Resumen

Eritema necrolítico migratorio (NME, también conocido como dermatitis necrolítica superficial) es un síndrome con mas frecuencia asociado con ciertas enfermedades crónicas del hígado o con glucagonomas pancreáticos. En humanos con NME asociada a glucagonoma, las lesiones de la piel normalmente responden al tratamiento con octreotido, un análogo de la somatostatina que inhibe la liberación de glucagón. En este articulo un pero Golden Retriever de 11 años de edad con glucogonoma pancreático y metástasis a los ganglios regionales, bazo e hígado fue diagnosticado con NME. El perro presentaba erosiones, ulceras y costras en la pezuñas, puntos de presión, hocico, área periocular y prepucio. El perro también tenia anorexia y dificultades de ambulación. Ya que la presencia de metástasis excluía la cirugía, se inició el tratamiento con octreotido subcutáneo (2 μg/kg dos veces al día). Las lesiones de la piel y los signos sistémicos mejoraron de forma notable en cinco días. La dosis se aumentó a casi 3 μg/kg dos veces al día y los signos clínicos virtualmente desaparecieron en 10 días. Anorexia fue el peor efecto adverso observado. Durante el mes siguiente se ajustaron la dosis (1-3,7 μg/kg) y la frecuencia (dos a cuatro veces al día) de la inyecciones de octreotido para permitir el control de los signos clínicos y mantener un apetito adecuado. La interrupción temporal del tratamiento resultó en una rapida reaparición de las lesiones de la piel. La reanudación del tratamiento llevó a la mejora de los signos clínicos en 48 horas. El perro fue después sacrificado debido a la progresión de la enfermedad metastásica. En conclusión, las inyecciones subcutáneas de octreotido fueron beneficiosas en este perro con NME asociada a glucagonoma. Este análogo de la somatostatina podría ser una opción importante para tratar pacientes con NME asociada a glucagonoma pancreático inaccesible a cirugía o recurrente.

Zusammenfassung

Das nekrolytische migratorische Erythem (NME, auch bekannt als oberflächliche nekrolytische Dermatitis) ist ein Syndrom, welches häufig mit chronischen Lebererkrankungen oder Glukagonomen der Bauchspeicheldrüse im Zusammenhang vorkommt. Bei Menschen mit nekrolytisch migratorischem Erythem in Kombination mit Glukagonomen, verbessern sich die Hautveränderungen häufig auf Octreotid, ein Somatostatin Analog, welches die Glukagonausschüttung inhibiert. In diesem Fallbericht wurde bei einem 11 Jahre alten Golden Retriever mit einem Glukagonom der Bauchspeicheldrüse und Metastasen in den regionalen Lymphknoten, der Milz und der Leber, ein nekrolytisches migratorisches Erythem diagnostiziert. Der Hund zeigte Erosionen, Ulzera und Krusten auf den Pfoten, an Druckstellen, an der Schnauze, sowie um die Augen und am Präputium. Der Hund war anorektisch und hatte Schwierigkeiten beim Gehen. Da ein chirurgischer Eingriff aufgrund der Metastasen nicht sinnvoll war, wurde eine Behandlung mit Octreotid eingeleitet (2μg/kg zweimal täglich). Die Hautveränderungen und die systemischen klinischen Zeichen verbesserten sich innerhalb von fünf Tagen deutlich. Die Dosis wurde auf fast 3μg/kg zweimal täglich erhöht und die Symptome verschwanden innerhalb von 10 Tagen fast zur Gänze. Anorexie war die einzige deutliche Nebenwirkung, die beobachtet wurde. Während dem folgenden Monat wurden sowohl die Dosis (1-3,7μg/kg) als auch die Frequenz (zwei bis vier mal täglich) der Octreotid Injektionen angepasst, um eine Kontrolle der klinischen Symptome bei Erhaltung eines ausreichenden Appetits zu erzielen. Ein vorübergehendes Absetzen der Octreotid-Therapie resultierte in einem raschen Wiederauftreten der Hautveränderungen. Der neuerliche Einsatz der Injektionen führte innerhalb von 48 Stunden zu einer Verbesserung der klinischen Symptomatik. Aufgrund der zunehmenden Metastasierung wurde der Hund zu einem späteren Zeitpunkt euthanasiert. Zusammenfassend kann man sagen, dass sich bei diesem Hund mit einem nekrolytischen migratorischen Erythem im Zusammenhang mit einem Glukagonom subkutane Octreotid Injektionen günstig auswirkten. Dieses Somatostatin Analog könnte eine wertvolle Option für die Behandlung von caninen Patienten mit einer nicht-resezierbaren oder wiederkehrenden NME im Zusammenhang mit einem Glukagonom der Bauchspeicheldrüse darstellen.

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