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Abstract

The aim of this cross-over study was to compare clindamycin pharmacokinetics in the serum of clinically normal dogs when administered orally at two dosage regimens (5.5 mg/kg, twice daily, and 11 mg/kg, once daily), separated by a 1 week wash-out period. Serum samples were obtained from six clinically normal laboratory beagles before, 3, 6, 9 and 12 h after the first and fifth dose of clindamycin at 5.5 mg/kg, twice daily, and before, 3, 6, 9, 12, 18 and 24 h after the first and third dose at 11 mg/kg, once daily. Serum clindamycin concentrations were determined by reverse-phase liquid chromatography coupled with mass spectrometry. Results were analysed using Student’s paired t-test, at a 5% level of significance. Values of pharmacokinetic parameters that differed significantly between the two dosage regimens included the following: maximal concentration and area under the concentration–time curve were higher at 11 mg/kg, once daily, than at 5.5 mg/kg, twice daily; and, more importantly, the ratio of AUC0–24 to the minimal inhibitory concentration (MIC) value of 0.5 μg/mL for a 24 h period (AUC0–24/MIC) was higher when clindamycin was administered at 11 than at 5.5 mg/kg, at least during the first day of drug administration. Therefore, a better pharmacokinetic profile may be expected when clindamycin is administered at 11 mg/kg, once daily, for the treatment of canine pyoderma caused by Staphylococcus pseudintermedius.

Résumé

L’objectif de cette étude croisée était de comparée la pharmacocinétique de la clindamycine dans le sérum de chiens cliniquement sains après administration orale de deux dosages différents (5.5 mg/kg, deux fois par jour et 11 mg/kg, une fois par jour) séparés d’un intervalle d’élimination d’une semaine. Les échantillons de sérum ont été obtenus à partir de 6 beagles sains de laboratoire avant, 3, 6, 9 et 12 h après la première et la cinquième dose de clindamycine à 5.5 mg/kg, deux fois par jour, et avant, 3, 6, 9, 12, 18 et 24 h après la première et la troisième dose à 11 mg/kg, une fois par jour. Les concentrations de clindamycine sériques ont été déterminées par chromatographie en phase liquide inversée couplée à une spectrométrie de masse. Les résultats ont été analysés à l’aide de tests t pour échantillons appariés, avec un niveau de signification à 5%. Les valeurs des paramètres pharmacocinétiques qui différaient significativement entre les deux dosages comprenaient: la concentration maximum (Cmax) et l’aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC0-t) était plus élevée à 11mg/kg, une fois par jour qu’à 5.5 mg/kg, deux fois par jour. Plus important encore, le rapport entre l’ AUC0-24 et la valeur de la concentration minimale inhibitrice (MIC) de 0.5 μg/mL pour une période de 24 h (AUC0-24/MIC) était supérieur quand la clindamycine était administrée à 11 mg/kg plutôt qu’à 5.5 mg/kg, au moins au cours du premier jour d’administration. Ainsi, un meilleur profil pharmacocinétique peut être attendu quand la clindamycine est administrée à 11 mg/kg, une fois par jour dans le traitement des pyodermites canines dues àStaphylococcus pseudintermedius.

Resumen

El propósito de este estudio cruzado fue comparar la farmacocinética de clindamicina en el suero de perros clínicamente normales cuando se administra por vía oral en dos regímenes diferentes (5,5 mg/kg dos veces al día, e 11 mg/kg una vez al día), separados por un período de limpieza de una semana. Se obtuvieron muestras de suero de seis perros de raza Beagle clínicamente normales antes y a las 3, 6, 9 y 12 horas tras la primera y la quinta dosis de clindamicina a la dosis de 5,5 mg/kg dos veces al dia; y antes y a las 3, 6, 9, 12, 18 y 24 horas tras la primera y tercera dosis a la dosis de 11 mg/kg una vez la día. Las concentraciones de clindamicina en suero fueron determinadas mediante cromatografía líquida en fase reversa junto a espectrofotometría de masas. Los resultados se analizaron utilizaron una prueba t- pareada, con un 5% de nivel de significancia. Los valores de los parámetros farmacocinéticos que diferían significativamente entre los dos regimenes incluyeron: concentración máxima (Cmax) y área de la concentración bajo la curva de tiempo (AUC 0-1) que fueron mayores a la dosis de 11 mg/kg una vez al día que a la dosis de 5,5 mg/kg dos veces al día. Aún más importante, la relación entre AUC0-24 con la concentración minima inhibitoria (MIC) de 0,5 μg/ml por un periodo de 24 h (AUC0-24/MIC) fue mayor cuando la clindamicina fue administrada a 11 mg/kg que a 5,5 mg/kg, al menos durante el primer día de administración del fármaco. Por lo tanto, se espera un mejor perfil farmacocinético cuando la clindamicina se administra a 11 mg/kg para el tratamiento de la pioderma canina causada por Staphylococcus pseudintermedius.

Zusammenfassung

Das Ziel dieser “Cross-over“ Studie war der Vergleich der Pharmakokinetik von Clindamycin im Serum von klinisch normalen Hunden nach oraler Verabreichung in zwei verschiedenen Dosierungen (5,5 mg/kg, zweimal täglich, und 11 mg/kg, einmal täglich), mit einer ein-wöchigen Wash-Out Periode. Es wurden Serumproben von sechs klinisch normalen Laborbeagles genommen und zwar vor, 3, 6, 9 und 12 h nach der ersten und fünften Dosis von Clindamycin bei 5,5 mg/kg, zweimal täglich, sowie vor, 3, 6, 9, 12, 18 und 24 h nach der ersten und dritten Dosis bei 11 mg/kg, einmal täglich. Die Serumkonzentrationen von Clindamycin wurden mittels Reverse-Phase Liquid Chromatographie in Kombination mit Massenspektrometrie bestimmt. Die Ergebnisse wurden mittels gepaartem t-Test analysiert, bei einem 5% igem Signifikanzlevel. Die Werte der pharmakokinetischen Parameter, die sich bei den zwei unterschiedlichen Dosierungen signifikant unterschieden, inkludierten: die maximale Konzentration (Cmax) und das Gebiet unter der Konzentrationskurve (AUC0-t) war bei 11 mg/kg, einmal täglich, größer als bei 5,5 mg/kg, zweimal täglich. Noch wichtiger, das Verhältnis von AUC0-24 zum Wert der minimalinhibitorischen Konzentration (MIC) von 0,5 μg/mL für eine 24 h Periode (AUC0-24/MIC) war zumindest am ersten Tag der Medikamentenverabreichung höher, wenn Clindamycin mit einer Dosierung von 11 mg/kg statt 5,5 mg/kg verabreicht wurde. Daher könnte ein besseres pharmakokinetisches Profil erwartet werden, wenn Clindamycin mit 11 mg/kg einmal täglich für die Behandlung einer durch Staphylokokkus pseudointermedius verursachten caninen Pyodermie verabreicht wird.

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