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Abstract

Promeris Duo (PD) is a novel topical flea and tick preventative for dogs, which is also licensed for treatment of canine demodicosis. In this article, we present 22 dogs that all developed pemphigus foliaceus (PF)-like cutaneous drug reactions at the site of PD application. In eight dogs, the lesions were restricted to the application site (localized group). Signs of systemic illness were reported in three dogs, and four required immunosuppressive treatment. Direct immunofluorescence for IgG was positive in four dogs, although circulating antikeratinocyte IgG could not be detected in any tested sera. Complete remission was achieved in all dogs, with one patient still remaining on treatment. Fourteen dogs developed skin lesions at the application site as well as other noncontiguous areas (distant group). Systemic signs were reported in 11 dogs, and immunosuppression was required in 10 cases. Direct and indirect immunofluorescence tests were positive for antikeratinocyte autoantibodies in 10 of 13 and six of 10 patients with distant disease, respectively. Complete remission was achieved in 10 of 13 dogs with distant disease; one-third are still on treatment. Histological changes were similar to canine PF. Desmosomal architectural changes, assessed by desmoglein-1 immunostaining, were also similar to those of dogs with spontaneous autoimmune PF. Apoptosis did not appear to contribute to lesion formation, in either autoimmune or PD-associated PF. In conclusion, PD has the potential of triggering a variant of PF that resembles spontaneously occurring autoimmune PF at clinical, morphological, immunological and treatment outcome levels.

Résumé

Le Promeris Duo (PD) est un nouveau topique préventif des puces et tiques pour chiens ayant également une indication pour le traitement de la démodécie canine. Dans cet article, nous présentons 22 chiens qui ont tous développé des réactions cutanées médicamenteuses PF-like (pemphigus foliaceus) au site d’application du PD. Chez huit chiens, les lésions étaient circonscrites au site d’application (groupe localisé). Des signes d’atteinte systémique ont été rapportés chez trois chiens et un traitement immunosuppressif a été nécessaire pour quatre chiens. Une immunofluorescence directe pour IgG était positive chez quatre chiens bien qu’aucun IgG anti-kératinocyte circulant n’ai été détecté quelque soit la zone testée. Il y a eu rémission complète pour tous les chiens, un d’entre eux restant encore sous traitement. Quatorze chiens ont développé des lésions cutanées sur le site d’application ainsi que sur d’autres zones non-contigües (groupe distant). Des signes systémiques ont été rapportés chez 11 chiens et une immunosuppression a été nécessaire dans 10 cas. Les tests d’immunofluorescence directe et indirecte étaient respectivement positifs pour les auto-anticorps anti-kératinocytes pour 10 sur 13 et 6 sur 10 des patients avec une atteinte à distance; un tiers sont encore sous traitement. Les modifications histologiques étaient identiques au PF canin. Les modifications architecturales desmosomales, mises en évidence par immunomarquage de la desmogléine-1, étaient également identiques à celles des chiens atteints de PF autoimmun spontané. L’apoptose ne semblait pas contribuer à la formation des lésions, ni pour les PF autoimmuns ni pour les PF associé au PD. En conclusion, le PD a le potentiel d’entrainer une variante de PF qui ressemble à un PF autoimmun spontané tant sur le plan clinique, morphologique, immunologique que sur les doses thérapeutiques nécessaires à sa résolution.

Resumen

Promeris Duo (PD) es un nuevo tratamiento tópico para pulgas y garrapatas para perros, también con licencia para el tratamiento de demodicosis. En este artículo se presentan 22 perros que desarrollaron lesiones similares a pénfigo foliáceo (PF) inducido por fármacos en las zonas de aplicación de PD. En ocho perros las lesiones se restringieron a la zona de aplicación (grupo localizado). Se observaron signos sistémicos en tres perros, y cuatro necesitaron tratamiento inmunosupresivo. Inmunofluorescencia directa para IgG fue positiva en cuatro perros, aunque no se detectó IgG circulante frente a queratinocitos en ninguno de los sueros probados. Se observo remisión completa en todos los perros, con un paciente aun bajo tratamiento. Catorce perros desarrollaron lesiones de la piel en el lugar de aplicación y en áreas no contiguas (grupo a distancia). Se observaron signos sistémicos en 11 perros, y se necesitó inmunosupresión en diez casos. Pruebas de inmunofluorescencia directa e indirecta resultaron positivas para autoanticuerpos frente a queratinocitos en diez de 13 y 6 de 10 pacientes con enfermedad a distancia, respectivamente. Se observó remisión completa en 10 de 13 perros con enfermedad a distancia; un tercio están aun en tratamiento. Los cambios histológicos fueron similares a PF canino. Cambios en la arquitectura de los desmosomas, demostrados mediante inmunotinción frente a desmogleina-1, fueron similares a aquellos con perros con PF espontáneo. Apoptosis no parecía contribuir a la formación de lesiones, ni en PF autoinmune ni en PF asociado a tratamiento con PD. En conclusión, PD tiene potencial de iniciar una variante de PF que se asemeja casos espontáneos de PF autoinmune a nivel clínico, morfológico, inmunológico y de respuesta al tratamiento.

Zusammenfassung

Promeris Duo (PD) ist ein neues topisches Produkt zur Floh- und Zeckenprophylaxe bei Hunden, welches auch für die Behandlung der caninen Demodikose lizenziert ist. In diesem Artikel präsentieren wir 22 Hunde, die alle Pemphigus foliaceus (PF)-ähnliche Hautreaktionen an der Stelle der PD Applikation entwickelten. Bei acht Hunden waren die Veränderungen auf die Applikationsstelle beschränkt (Gruppe: lokalisiert). Anzeichen von systemischer Erkrankung wurden bei drei Hunden beschrieben, bei vier Hunden war eine immunsuppressive Therapie nötig. Die direkte Immunfluoreszenz für IgG war bei vier Hunden positiv, obwohl zirkulierendes Antikeratinozyten IgG in keinem der untersuchten Seren gefunden werden konnte. Eine komplette Remission wurde bei allen Hunden erreicht, wobei ein Patient weiterhin behandelt wird. Vierzehn Hunde entwickelten Hautveränderungen an der Applikationsstelle, sowie an anderen nicht angrenzenden Stellen (Gruppe: entfernte Läsionen). Es wurden bei 11 Hunden systemische Symptome beschrieben und eine Immunsuppression war in zehn Fällen notwendig. Die direkten und indirekten Immunfluoreszenztests waren für Antikeratinozyten Autoantikörper bei zehn von 13 bzw. bei sechs der zehn Patienten mit Hautveränderungen an nicht angrenzenden Stellen positiv. Eine völlige Remission wurde bei 10 von 13 Hunden mit Hautveränderungen an nicht angrenzenden Stellen erreicht; ein Drittel dieser Hunde werden noch immer behandelt. Die histologischen Veränderungen waren ähnlich wie beim caninen PF. Architekturveränderungen der Desmosomen, die mittels Desmoglein-1 Immunfärbung erhoben wurden, waren ebenfalls jenen von Hunden mit spontanem autoimmunen PF ähnlich. Apoptose schien weder beim autoimmunen noch bei PD-assoziiertem PF an der Ausbildung der Läsionen beteiligt zu sein. Zusammenfassend kann man sagen, dass PD eine Variante von PF auslösen kann, die dem spontan auftretenden autoimmunen PF in klinischer, morphologischer und im Bezug auf Therapieerfolge ähnlich ist.

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