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Abstract

This study investigated the efficacy and safety of masitinib, a selective tyrosine kinase inhibitor capable of downregulating mast cell functions, for treatment of canine atopic dermatitis (CAD). Dogs with confirmed CAD received masitinib at 12.5 mg/kg/day (n = 202) or control (n = 104) for 12 weeks. A reduction in CAD Extent and Severity Index (CADESI-02) score of ≥50% at week 12 was observed in 61% of masitinib-treated dogs versus 35% of control dogs (< 0.001), according to the modified intent-to-treat population. For dogs resistant to ciclosporin and/or corticosteroids (60% of the study population), CADESI-02 response rates were 60 versus 31%, respectively (= 0.004). The mean reduction in pruritus score of severely pruritic dogs was 46 versus 29%, respectively (= 0.045). Furthermore, 65% of owners with severely pruritic dogs assessed masitinib efficacy as good/excellent versus 35% control (= 0.05). Overall, 63% of investigators assessed masitinib efficacy as good/excellent versus 35% control (< 0.001). Premature discontinuations from the modified intent-to-treat population (28.2% masitinib versus 26.0% control) were mainly due to adverse events (13.4 versus 4.8%, respectively) or lack of efficacy (12.4 versus 18.3%, respectively). In total, 13.2% dogs presented with severe adverse events (16.0% masitinib versus 7.7% control). Masitinib showed a risk of reversible protein loss, although regular surveillance of blood albumin and proteinuria allowed for discontinuation of treatment while the dog was still clinically asymptomatic. Masitinib proved to be an effective and mostly well-tolerated treatment of CAD, including severe and refractory cases, with medically manageable adverse effects.

Résumé

Cette étude porte sur l’efficacité et l’innocuité du masitinib, un inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase, capable de diminuer les fonctions des mastocytes dans le traitement de la dermatite atopique canine (DAC). Des chiens atopiques ont reçu du masitinib à 12.5 mg/kg/jour (N = 202) ou un traitement contrôle (N = 104) pendant 12 semaines. Une réduction ≥ 50% du CADESI-02 à la semaine 12 a été observée pour 61% des chiens traités contre 35% des chiens contrôles; (P < 0.001) ; selon la population ITT (intention to treat population) et l’ensemble de données des cas observés (cité ci-après sauf indication contraire). Les résultats correspondant obtenus en considérant que les cas manquants étaient des échecs étaient respectivement 43% contre 26%(P < 0.001). Pour les chiens résistants à la ciclosporine et/ou aux corticostéroïdes (60% de la population de l’étude), les taux de réponse du CADESI-02 étaient respectivement de 60% conte 31%(P = 0.004). La diminution moyenne du score de prurit des chiens sévèrement prurigineux était respectivement de 46% contre 29%(P = 0.045). En outre, 65% des propriétaires de chiens sévèrement prurigineux ont évalué l’efficacité du masitinib comme bon/excellent contre 35% chez les propriétaires des chiens du groupe contrôle (P = 0.05). De plus, 63% des investigateurs ont évalué l’efficacité du masitinib comme bon/excellent contre 35% chez les chiens contrôles (P < 0.001). Les arrêts prématurés de la population mITT (28.2% masitinib contre 26.0% contrôle) ont été dus principalement aux effets indésirables (respectivement 13.4% contre 4.8%) ou au manque d’efficacité (respectivement 12.4% contre 18.3%). Au total, 13.2% des chiens ont présenté des effets indésirables sévères (16.0% masitinib contre 7.7% contrôle). Le masitinib a montré un risque réversible de fuite protéique bien qu’une surveillance régulière de l’albuminurie et de la protéinurie a permis un arrêt du traitement alors que l’animal était encore cliniquement asymptomatique. Le masitinib a prouvé son efficacité et a été plutôt bien toléré dans le traitement de la DAC, y compris pour des cas sévères et réfractaires avec des effets indésirables médicalement gérables.

Resumen

Este estudio investigó la eficacia y la seguridad del masitinib, un inhibidor selectivo de tirosin-quinasa capaz de disminuir las funciones del mastocito, para el tratamiento de la dermatitis atópica canina (CAD). Los perros con CAD confirmado recibieron masitinib a una dosis de 12,5 mg/kg/día (N = 202) o control (N = 104) durante 12 semanas. Se observó una reducción en CADESI-02 ≥ 50% en la semana 12 en un 61% de perros tratados con masitinib frente a control que fue del 35%(P < 0,001); de acuerdo con la poblacion en intención de tratamiento, casos observados en el grupo de datos (mencionado de aquí en adelante a menos que esté indicado de otra manera). El resultado correspondiente según el grupo de datos considerando la usencia como fallo fue del 43% frente a un 26%, respectivamente (P < 0,001). Para los perros resistentes a ciclosporin y/o a corticoesteroides (el 60% de la población del estudio), los índices de respuesta CADESI-02 fueron de 60% frente a un 31%, respectivamente (P = 0,004). La reducción media en prurito de perros severamente pruríticos fue del 46% frente a un 29%, respectivamente (P = 0,045). Además, el 65% de dueños con perros severamente pruríticos determinaron eficacia del masitinib como buena/excelente frente a un 35% en perros control (P = 0,05). En conjunto, el 63% de investigadores determinaron eficacia del masitinib como buena/excelente frente a perros control de un 35%(P < 0,001). La interrupción prematura del tratamiento en la población del mITT (masitinib 28,2% frente a control 26,0%) fue principalmente debido a los efectos adversos (13,4% contra 4,8%, respectivamente) o falta de eficacia (12,4% frente a 18,3%, respectivamente). En total, 13,2% perros presentaron efectos adversos severos (masitinib 16,0% frente a control 7,7%). Masitinib demostró un riesgo reversible de pérdida de proteínas, aunque el control regular de la albúmina y de la proteinuria permitió la interrupción del tratamiento cuando el perro seguía siendo clínicamente asintomático. Masitinib demostró ser eficaz y sobre todo un tratamiento bien tolerado en la CAD, incluyendo casos severos y refractarios, con efectos secundarios médicamente manejables.

Zusammenfassung

In dieser Studie wurde die Wirksamkeit und die Sicherheit von Masitinib, einem selektiven Tyrosinkinasehemmer, der imstande ist Mastzellfunktionen zu drosseln, für die Behandlung der caninen atopischen Dermatitis (CAD) untersucht. Hunde mit bestätigter CAD erhielten Masitinib in einer Dosierung von 12,5mg/kg/Tag (N = 202) 12 Wochen, ebenso die Kontrollgruppe, die aus 104 Hunden bestand. Eine Reduzierung des CADESI-02 von ≥ 50% in der 12. Woche wurde bei 61% der mit Masitinib behandelten Hunde im Vergleich zu nur 35% der Kontrolltiere beobachtet (< 0,001); dies wurde mit einer modifizierten Intention-to-treat Gruppe (mITT) ermittelt. Bei Hunden, die resistent waren auf Cyclosporin und/oder Kortikosteroide (60% der Studienpopulation), betrugen die CADESI-02 Verbesserungsraten 60% bzw. 31% (= 0,004). Die durchschnittliche Verminderung des Juckreiz-Wertes von hochgradig juckenden Hunden betrug 46% bzw. 29% (= 0,045). Weiters beurteilten 65% der BesitzerInnen von hochgradig juckenden Hunden die Wirksamkeit von Masitinib als gut/exzellent im Vergleich zu 35% der BesitzerInnen der Kontrolltiere (< 0,001). Ein frühzeitiges Absetzen der mITT Population (28,2% Masitinib versus 26% der Kontrollen) war hauptsächlich auf Nebenwirkungen zurückzuführen (13,4% bzw. 4,8%) oder aufgrund fehlender Wirksamkeit (12,4% bzw. 18,3%). Insgesamt zeigten 13,2% der Hunde starke Nebenwirkungen (16% Masitinib bzw. 7,7% der Kontrolltiere). Bei der Behandlung mit Masitinib konnte ein reversibler Proteinverlust auftreten, obwohl eine regelmäßige Überwachung von Albumin und einer auftretenden Proteinurie den Abbruch der Behandlung noch während der Hund klinisch symptomlos war, ermöglichten. Masitinib zeigte sich als wirksame und weitgehend gut verträgliche Behandlung von CAD, auch bei schweren und hartnäckigen Fällen, mit Nebenwirkungen die medizinisch kontrollierbar waren.

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