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Abstract

Topical compounded Timentin® diluted with an inactive vehicle has been reported to be effective in the treatment of otitis externa caused by Pseudomonas aeruginosa. The aims of this study were to determine the biological efficacy of Timentin® (ticarcillin and clavulanic acid) when diluted in the carrier vehicle Methopt® against P. aeruginosa and to determine the efficacy and stability of Timentin® aqueous stock concentrate solution. Timentin® stock concentrate was tested against four P. aeruginosa isolates on days 0, 7, 14, 21 and 28; then after 2, 3, 4, 5, 6, 9 and 12 months of storage at 4 or −20°C. The diluted Timentin®–Methopt® solutions were tested against all isolates after 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 17, 21, 24 and 28 days of storage at 24 or 4°C. Minimal inhibitory concentration (MIC) levels for all strains were determined using the broth microdilution method. The MIC of the stock solution remained relatively constant and acceptable throughout the study when stored at −20°C and was also acceptable for shorter time periods (6–9 months) when stored at 4°C. The MIC for the diluted Timentin®–Methopt® solution remained relatively constant and acceptable throughout the study for all four bacterial strains, with no difference between the solutions stored at 4 or 24°C. The results of this study indicate that storage of the Timentin® stock solution at −20°C does not compromise efficacy for at least 12 months and that Timentin® diluted in Methopt® was stable for 28 days when stored at either 4 or 24°C.

Résumé

Le Timentin®, composé topique, dilué dans un véhicule inactivé, a été rapporté comme actif dans le traitement de l’otite externe àPseudomonas aeruginosa. Les objectifs de cette étude étaient de déterminer l’efficacité biologique contre Pseudomonas aeruginosa du Timentin® (ticarcilline/acide clavulanique) dilué dans du Methopt® et de déterminer l’efficacité et la stabilité de la solution mère aqueuse concentrée de Timentin®. La solution mère de Timentin a été testée contre quatre isolats de P. aeruginosaà jours 0, 7, 14, 21, 28 et après 2, 3, 4, 5, 6, 9 et 12 mois de stockage à 4°C et −20°C. Les solutions diluées de Timentin®/Methopt® ont été testées contre tous les isolats après 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 17, 21, 24 et 28 jours de stockage à 24°C et 4°C. Les niveaux de concentration minimale inhibitrice (MIC) pour toutes les souches ont été déterminés par microdilution en milieu liquide. La MIC de la solution mère est restée relativement constante au cours de l’étude quand stockée à−20°C mais était acceptable pour des plus courtes périodes (6 à 9 mois) quand stockée à 4°C. La MIC pour la solution diluée de Timentin®/Methopt® est restée relativement constante et acceptable tout au long de l’étude pour les quatre souches bactériennes, sans aucune différence entre les solutions stockées à 4°C ou 24°C. Les concentrations bactéricides inhibitrices étaient également inaffectées et étaient toujours équivalentes aux MIC. Les résultats de cette étude indiquent que le stockage de la solution mère de Timentin® ne compromet pas son efficacité pour au moins 12 mois et que le Timentin® dilué dans le Methopt® est stable pendant 28 jours quand stocké soit à 4°C soit à 24°C.

Resumen

El compuesto tópico Timentin® diluido con un vehículo inactivo se ha descrito como tratamiento eficaz la otitis del otitis causada por Pseudomonas aeruginosa. Los propósitos de este estudio fueron determinar la eficacia biológica de Timentin® (ticarcillina/ acido clavulánico) diluidas en el vehículo Methopt® frente a Pseudomonas aeruginosa y determinar la eficacia y la estabilidad de la solución común acuosa del concentrado de Timentin®. El producto concentrado de Timentin fue probado contra cuatro aislados de P. aeruginosa en los días 0, 7, 14, 21, 28 y después de 2, 3, 4, 5, 6, 9 y 12 meses de almacenaje a 4°C y a −20°C. Las soluciones diluidas de Timentin®/Methopt® fueron probadas contra todos los aislados después de almacenaje de 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 17, 21, 24 y 28 días a 24°C y a 4°C. Los niveles de concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) para todas las cepas se determinaron usando el método del microdilución del sobrenadante. La MIC de la solución concentrada permaneció relativamente constante a lo largo del estudio cuando estuvo almacenado a −20°C, y fue aceptable en períodos más cortos (6 a 9 meses) cuando estuvo almacenado a 4°C. La MIC para la solución diluida de Timentin®/Methopt® fue relativamente constante y aceptable a lo largo del estudio para las cuatro cepas bacterianas, sin diferencia entre las soluciones almacenadas a 4°C o 24°C. Las concentraciones bactericidas mínimas no fueron afectadas y fueron siempre equivalentes a la MIC. Los resultados de este estudio indican que el almacenamiento de la solución concentrada de Timentin® a −20°C no compromete la eficacia por lo menos durante 12 meses y que Timentin® diluido en Methopt® fue estable al menos durante 28 días cuando se almacenó a 4°C o 24°C.

Zusammenfassung

Es ist beschrieben, dass mit einem inaktiven Trägerstoff verdünntes kompoundiertes topisches Timentin® bei der Behandlung einer durch Pseudomonas aeruginosa verursachten Otitis externa, wirksam ist. Die Ziele dieser Studie waren es, die biologische Wirksamkeit von Timentin® (Ticarcillin/Clavulansäure) in einer Verdünnung mit dem Trägermedium Methopt® gegen Pseudomonas aeruginosa zu bestimmen und die Wirksamkeit und Stabilität einer wässrigen Stammlösung von Timentin® zu eruieren. Die Timentin Stammlösung wurde bei vier P. aeruginosa Isolaten an den Tagen 0, 7, 14, 21, 28 und dann nach einer Lagerung bei 4°C und bei −20°C für 2, 3, 4, 5, 6, 9 und 12 Monate getestet. Die verdünnten Timentin®/Methopt® Lösungen wurden für alle Isolate nach einer Lagerung bei 24°C und 4°C für 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 17, 21, 24 und 28 Tage getestet. Die Werte für die minimale Hemmkonzentration (MIC) wurden für alle Stämme mittels Broth Mikrodilutionsmethode bestimmt. Die MIC der Stammlösung blieb bei einer Lagerung bei −20°C während der Studie relativ konstant, während sie für kürzere Zeitperioden (6 bis 9 Monate) bei 4°C im akzeptablen Bereich lag. Die MIC für die verdünnte Timentin®/Methopt® Lösung blieb relativ konstant und während der Studie für alle vier Bakterienstämme im akzeptablen Bereich, wobei kein Unterschied bestand zwischen Lösungen, die bei 4°C oder bei 24°C gelagert worden waren. Die minimalen bakteriellen Konzentrationen waren in ähnlicher Weise unbeeinträchtigt und stimmten immer mit der MIC überein. Die Ergebnisse dieser Studie weisen darauf hin, dass die Lagerung von Timentin® Stammlösung bei −20°C seine Wirksamkeit 12 Monate lang nicht beeinträchtigt und dass Timentin®, verdünnt in Methopt® 28 Tage lang stabil bleibt, wenn es bei entweder 4°C oder bei 24°C gelagert wird.

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